Αποτελεσματική και ασφαλής στρατηγική για την παγκόσμια δημόσια υγεία με στόχο την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19: Συγκεκριμένος συνδυασμός μικροθρεπτικών ουσιών αναστέλλει τον υποδοχέα εισόδου του κορονοϊού στα κύτταρα (ACE2)

 



Ivanov V, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M
Ερευνητικό Κέντρο Dr. Rath, CA, USA

 



ΠΕΡΙΛΗΨΗ

Η βέλτιστη πρόσληψη μικροθρεπτικών ουσιών είναι ο μόνος επιστημονικά αποδεδειγμένος τρόπος βελτίωσης της γενικής ανοσολογικής αντοχής έναντι λοιμώξεων, γεγονός που τεκμηριώνεται σε κάθε κορυφαίο εγχειρίδιο βιολογίας. Αυτή η μελέτη παρέχει επιστημονικά στοιχεία ότι, επιπλέον, συγκεκριμένοι συνδυασμοί  μικροθρεπτικών ουσιών είναι ισχυρά εργαλεία για την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19.

Τόσο, ο SARS-CoV-2 – ο ιός που προκαλεί την τρέχουσα πανδημία – όσο και άλλοι κορονoϊοί εισέρχονται στα κύτταρα του σώματος μέσω ενός συγκεκριμένου υποδοχέα, του ενζύμου Angiotensin-Converting- Enzyme 2 (ACE2). Ο υποδοχέας ACE2 εκφράζεται από πολλούς τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των επιθηλιακών κυττάρων των πνευμόνων καθώς και των ενδοθηλιακών κυττάρων του αγγειακού συστήματος.

Με βάση προηγούμενη έρευνά μας,  που έδειξε ότι συγκεκριμένες μικροθρεπτικές ουσίες μπορούν να εμποδίσουν διάφορους μηχανισμούς των  ιογενών λοιμώξεων, δοκιμάσαμε την αποτελεσματικότητα αυτών των φυσικών ενώσεων στην καταστολή  του υποδοχέα ACE2 σε ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα και μικρά επιθηλιακά κύτταρα  των αεραγωγών.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μια σύνθεση μικροθρεπτικών ουσιών που περιλαμβάνει βιταμίνη C καθώς και ορισμένα αμινοξέα, πολυφαινόλες και ιχνοστοιχεία είναι ικανή να καταστείλει αυτή την «θύρα εισόδου» των ιών στο σώμα υπό φυσιολογικές αλλά και υπό φλεγμονώδεις συνθήκες, οι οποίες σχετίζονται με λοιμώξεις.

Έτσι, η πλούσια σε βιταμίνες διατροφή και τα συμπληρώματα μικροθρεπτικών ουσιών θα πρέπει να εφαρμόζονται ως αποτελεσματικές, ασφαλείς και προσιτές στρατηγικές δημόσιας υγείας για την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19 και για την πρόληψη μελλοντικών εστιών μόλυνσης. Η αύξηση στο βέλτιστο βαθμό των αποθεμάτων σε  μικροθρεπτικές ουσίες στο σώμα ολόκληρου του πληθυσμού, θα πρέπει να αποτελέσει τη βάση για οποιαδήποτε παγκόσμια στρατηγική που θα συμβάλει στην πρόληψη μελλοντικών πανδημιών σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των αναπτυσσομένων χωρών.

 


 

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η πανδημία του coronavirus (COVID-19): Το εύρος του προβλήματος

Η πανδημία της νόσου Corona Virus 2019 (COVID-19) είναι μια από τις μεγαλύτερες απειλές για την ανθρωπότητα στη σύγχρονη ιστορία. Σε πολλές χώρες του κόσμου, η πανδημία συνεχίζει να αποτελεί σημαντική απειλή για την υγεία εκατομμυρίων ανθρώπων που ζουν σήμερα. Εν τω μεταξύ, η ζωή των μελλοντικών γενεών διακυβεύεται ήδη από το συγκλονιστικό οικονομικό κόστος της αντιμετώπισης αυτής της πανδημίας.

Επιπλέον, ενώ η ανθρωπότητα εξακολουθεί να αγωνίζεται με την τρέχουσα πανδημία κορονοϊού, οι ειδικοί προειδοποιούν ήδη για επανάληψη, με τη μορφή «δεύτερου κύματος», καθώς και για μελλοντικές πανδημίες με ακόμη άγνωστα παθογόνα (Wang LF 2020). Λαμβάνοντας υπόψη τις σωρευτικές βλάβες για την υγεία και την οικονομία, τις οποίες μελλοντικά γεγονότα θα μπορούσαν να προκαλέσουν στην ανθρωπότητα, είναι επιτακτική ανάγκη να αναπτύξουμε γρήγορα στρατηγικές δημόσιας υγείας που θα μειώσουν αποτελεσματικά τον κίνδυνο μελλοντικών πανδημιών.

Η προϋπόθεση για μια πανδημία

Το ξέσπασμα μιας πανδημίας εξαρτάται από δύο βασικούς παράγοντες: την επιθετικότητα ενός ιού / παθογόνου και τη δύναμη του ανοσοποιητικού μας συστήματος. Μια πανδημία αναπτύσσεται εάν το ανοσοποιητικό σύστημα του παγκόσμιου πληθυσμού είναι υποβαθμισμένο  και δεν μπορεί να αντισταθεί σε έναν επιθετικό ιό ή άλλο παθογόνο. Ο μόνος επιστημονικά αποδεδειγμένος τρόπος για τον άνθρωπο να ενισχύσει το ανοσοποιητικό του σύστημα γενικά και να αντισταθεί καλύτερα σε πλήθος μολυσματικών παραγόντων, είναι μέσω της ιδανικής διατροφής, ιδίως της πρόσληψης μικροθρεπτικών ουσιών – βιταμινών, μετάλλων και άλλων μικροθρεπτικών ουσιών – με τη μορφή μιας πλούσιας σε βιταμίνες διατροφής  ή με συμπληρώματα διατροφής.

Η ανεπάρκεια μικροθρεπτικών ουσιών και η πανδημία του κορονοϊού

Η τρέχουσα λοίμωξη από κορονοϊό μπόρεσε να  μετατραπεί σε πανδημία, επειδή “τρέφεται”  από μια ευρέως προϋπάρχουσα πανδημία: μια χρόνια ανεπάρκεια μικροθρεπτικών ουσιών που πλήττει εκατοντάδες εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως.

Όλα τα «κύρια σημεία», όπου η τρέχουσα πανδημία εξαπλώθηκε ιδιαίτερα γρήγορα, επιβεβαίωσαν αυτό το συμπέρασμα. Αυτά τα κύρια σημεία περιελάμβαναν αναπτυσσόμενες χώρες, οικονομικά αδύναμες βιομηχανικές χώρες, μεγάλες πόλεις και μητροπόλεις και  γηροκομεία και  παρόμοια ιδρύματα

– και ακόμη και τα πληρώματα σε στρατιωτικά πλοία που παραμένουν στη θάλασσα για παρατεταμένα χρονικά διαστήματα. Όλα αυτά τα κύρια σημεία χαρακτηρίζονταν είτε από υποσιτισμό είτε από κατανάλωση επεξεργασμένων τροφίμων φτωχών σε θρεπτικά συστατικά. Ο κοινός παρονομαστής που τα συνδέει είναι μια χρόνια ανεπάρκεια στις διατροφικές μικροθρεπτικές ουσίες.

Βασικός μηχανισμός λοίμωξης από κορονοϊό

Η πανδημία COVID-19 προκαλείται από έναν ιό που ονομάζεται SARS-CoV-2, ένα μέλος μιας ομάδας ιών που προκαλούν σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο, εξ ου και το όνομα SARS. Αυτή η μολυσματική ασθένεια ξεκίνησε ως περιφερειακή επιδημία στην Κίνα και εξαπλώθηκε γρήγορα για να γίνει παγκόσμια πανδημία (Poon 2020, Wang 2020, Zhu 2020).

Η μοναδική γνωστή κυτταρική «θύρα εισόδου» με την οποία οι κορονοϊοί μπορούν να μολύνουν τα κύτταρα του σώματος είναι ο υποδοχέας του ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης II (ACE2) (Lan 2020, Li W 2003, Hoffman 2005, Yan 2020, Zhou 2020). Αυτήν την κυψελοειδή θύρα εισόδου χρησιμοποιούν τόσο  ο ιός  που προκαλεί το COVID-19 όσο και άλλοι κορονοϊοί που είχαν προκαλέσει παλαιότερες πανδημίες (Correa-Giron 2020, Wit 2016).

Το ACE2 είναι μια ολοκληρωμένη μεμβρανική πρωτεΐνη που υπάρχει σε πολλούς τύπους κυττάρων σε όλο το ανθρώπινο σώμα, ιδιαιτέρως στα πνευμονικά, καρδιαγγειακά, γαστρεντερικά και νεφρικά συστήματα. Μεταξύ των κυτταρικών τύπων που εκφράζουν το ACE2, τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και τα κύτταρα στις κυψελίδες των  πνευμόνων έχουν μελετηθεί ιδιαιτέρως. Τα κύτταρα που εκφράζουν το ACE2 μπορεί να λειτουργήσουν ως κύτταρα στόχοι και η κατανομή τους στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να υποδηλώνει τις πιθανές οδούς μόλυνσης του ιού SARS (Hamming 2004, Wan 2020).

COVID 19 – μια συστηματική ασθένεια

Στην αρχή της τρέχουσας πανδημίας το COVID-19 θεωρήθηκε ότι ήταν κυρίως μια μολυσματική ασθένεια που προσβάλλει τους πνεύμονες (πνευμονικό σύστημα) των ασθενών. Σύντομα, ωστόσο, κατέστη σαφές ότι ο νέος κορονοϊός επηρέασε επίσης άμεσα τα ενδοθηλιακά κύτταρα, την εσωτερική κυτταρική επένδυση  του τοιχώματος των αιμοφόρων αγγείων (Varga 2020). Σε σύγκριση με τον ιό της γρίπης, την αιτία της κοινής γρίπης, οι κορονοϊοί βρέθηκαν συχνά μέσα στα ενδοθηλιακά κύτταρα και το COVID-19 συσχετίστηκε με εννέα φορές μεγαλύτερη συχνότητα μικροσκοπικών θρόμβων αίματος κατά μήκος των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων (Ackermann 2020).

Μια γενικευμένη φλεγμονή των ενδοθηλιακών κυττάρων κατά μήκος του συστήματος των αιμοφόρων αγγείων (ενδοθηλίτιδα) θεωρείται σήμερα ένας από τους λόγους για τους οποίους το COVID-19 μπορεί να επηρεάσει ουσιαστικά όλα τα όργανα (Pons 2020, Mosleh 2020), συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς (Bavishi, 2020), του εγκεφάλου (Koralnik 2020) και άλλων οργάνων. Έτσι, οποιαδήποτε αποτελεσματική θεραπεία κατά του COVID-19 πρέπει όχι μόνο να προστατεύει αποτελεσματικά τον πνεύμονα αλλά και το αγγειακό σύστημα.

Περιορισμοί των εμβολίων

Επί του παρόντος, η παγκόσμια προσοχή επικεντρώνεται στην εύρεση εμβολίου κατά της πανδημίας COVID-19 με την ελπίδα ότι αυτό το εμβόλιο μπορεί να τερματίσει όχι μόνο την τρέχουσα πανδημία, αλλά και να παρέχει κάποια προστασία έναντι άλλων πανδημιών. Αυτό φυσικά δεν ισχύει. Ακόμα κι αν ένα πιθανό εμβόλιο αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό έναντι του COVID-19 τώρα, θα μπορούσε να είναι αποτελεσματικό μόνο έναντι αυτού του συγκεκριμένου ιού και μόνο αυτού του ιού. Περιορίζοντας τις παγκόσμιες στρατηγικές για την υγεία σε ένα εμβόλιο COVID-19, αναπόφευκτα αφήνουμε την ανθρωπότητα απροστάτευτη έναντι πολλών πιθανών μελλοντικών πανδημιών.

Η επιτακτική ανάγκη για μακροπρόθεσμες παγκόσμιες στρατηγικές για την υγεία

Είναι προφανές ότι υπάρχει μεγάλη ανάγκη για αποτελεσματικές παγκόσμιες στρατηγικές υγείας που υπερβαίνουν την αντιμετώπιση της τρέχουσας πανδημίας. Αυτές οι μακροπρόθεσμες και παγκόσμιες στρατηγικές υγείας πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:

1.Αποτελεσματικότητα κατά της τρέχουσας πανδημίας.

2. Αποτελεσματικότητα στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος του παγκόσμιου πληθυσμού για την πρόληψη μελλοντικών πανδημιών – συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από ακόμη άγνωστους μολυσματικούς παράγοντες.

Να είναι ασφαλείς και προσιτές στην τιμή, έτσι ώστε οι άνθρωποι σε όλο τον κόσμο να μπορούν να τις εκμεταλλευτούν. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό δεδομένου ότι οποιαδήποτε παγκόσμια στρατηγική για την καταπολέμηση μιας πανδημίας μπορεί να είναι επιτυχής μόνο εάν λειτουργεί και για τα φτωχότερα μέλη της ανθρωπότητας.

 

Το σκεπτικό της μελέτης μας

Τα προηγούμενα χρόνια δοκιμάσαμε με επιτυχία συγκεκριμένες μικροθρεπτικές ουσίες ως φυσικούς αναστολείς των ιογενών λοιμώξεων και εντοπίσαμε κοινούς βιολογικούς στόχους για αυτές τις φυσικές ενώσεις – ανεξάρτητα από συγκεκριμένους τύπους ιών. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η βιταμίνη C, ειδικά σε συνδυασμό με άλλες φυσικές ενώσεις όπως λυσίνη, εκχύλισμα πράσινου τσαγιού, κουερσετίνη και άλλες μικροθρεπτικές ουσίες, θα μπορούσε να επηρεάσει βασικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τη μόλυνση από τον ιό  της γρίπης του ανθρώπου H1N1 (Jariwalla 2007), της γρίπης των πτηνών H5N1 (Deryabin 2008),της γρίπη των πτηνών H9N2 in vitro και in vivo (Barbour 2009) καθώς και τον ιό HIV (Jariwalla 2010). Αυτές οι μικροθρεπτικές ουσίες ήταν αποτελεσματικές στην αναστολή της μολυσματικότητας του ιού, του πολλαπλασιασμού, της εξάπλωσης και θα μπορούσαν να προστατεύσουν τους μολυσμένους ιστούς από βλάβες που σχετίζονται με τη μόλυνση. Επιπλέον, αυτά τα φυσικά συστατικά είχαν καλύτερη αποτελεσματικότητα στην προστασία, για παράδειγμα, ατόμων μολυσμένων από τον ιό γρίπης των πτηνών σε σύγκριση με τα αντιιικά φάρμακα όπως το Tamiflu και το Amantadine (Deryabin 2008).

Εφαρμόσαμε αυτήν τη γνώση στην τρέχουσα πανδημία και διερευνήσαμε την αποτελεσματικότητα των μικροθρεπτικών ουσιών στην καταστολή των υποδοχέων ACE2 – που χρησιμοποιούνται από τον κορονοϊό για κυτταρική είσοδο – σε επιθηλιακά και αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα του πνεύμονα.

 


 

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Αντιδραστήρια

Όλα τα αντιδραστήρια παρέχονται από τη Sigma / Millipore εάν δεν αναφέρεται διαφορετικά.

Cell cultures

Human Small Airways Epithelial Cells (SAEC, purchased from ATCC) were cultured in Airways Epithelial Cells growth medium (ATCC) in plastic flasks at 37oC and 5% CO2. For the experiment SAEC, passage 5-7, were plated to collagen-covered 96 well plastic plates (Corning) in 100 μL growth medium and were grown to confluent layer for 4-7 days.

Human Aortic Endothelial Cells (HAEC, purchased from Lonza) were cultured in EGM-2 growth medium (Lonza) in plastic flasks at 37oC and 5% CO2. For the experiment cells at 5-7 passages were plated to collagen-covered 96 well plastic plates (Corning) in 100 μL EGM-2 medium and were grown to confluent layer for 3-5 days.

Cell supplementation

The micronutrient combination used was developed at the Dr. Rath Research Institute (San Jose, Ca). The mixture dissolved in 0.1N HCl according to US Pharmacopeia protocol (USP 2040) was designated as a stock solution. For the experiments, cells were supplemented with indicated doses of the supplements in 100 μL/well cell growth medium for 3-7 day. Supplement working concentrations were expressed as millionth parts of a stock concentration per ml (mpsc/mL). The nutrient composition and dosages used in the experiments are presented in Table 1. The inflammation process in SAEC cells was induced by co-incubation with 10 ng/mL human TNF alpha or 100 ng/mL human Interleukin 6 (Sigma).

ACE-2 ELISA assay

Culture plate wells were washed twice with phosphate buffered saline (PBS) and fixed with 3% formaldehyde/0.5% Triton X100/PBS solution for 1h at 4oC, then washed four times with PBS. 200 μL of 1% bovine serum albumin BSA, Sigma) in PBS was added and plate was incubated at 4oC overnight. Rabbit polyclonal anti ACE-2 antibodies (Sigma) were added to 100 μL 1%BSA/PBS for 1.5 h incubation at room temperature (RT). After three wash cycles with 0.1%BSA/PBS wells were supplied with 100 μL anti-rabbit IgG antibodies conjugated with horse radish peroxidase (HRP, Sigma) for 1h at RT. After three wash cycles with 0.1%BSA/PBS the HRP activity retained was determined by incubation with 100 μL TMB substrate solution (Sigma) for 20 min at RT, followed by the addition of 50 μL of 1N H2SO4 and optical density measurement at 450 nm with micro plate reader (Molecular Devices). Results are expressed as a percentage of experimental addition-free control (mean +/- SD, n=6). Non-specific control (wells incubated without anti ACE2 antibodies) mean value (n=6) was subtracted from all sample values.

Πίνακας 1: Η σύνθεση και οι συγκεντρώσεις των μικροθρεπτικών συστατικών που ελέγχθηκαν

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Η σύνθεση μικροθρεπτικών ουσιών μειώνει την έκφραση  του υποδοχέα ACE2

Τα αποτελέσματα της δοκιμασμένης σύνθεσης μικροθρεπτικών ουσιών στην κυτταρική έκφραση του ACE2 παρουσιάζονται στο Σχήμα 1Α για ανθρώπινα αορτικά ενδοθηλιακά κύτταρα [HAoEC) και στο Σχήμα 1Β για ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα (μικρά κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα, SAEC).

Σε κάθε τύπο κυττάρου, η σύνθεση μικροθρεπτικών ουσιών μπόρεσε να μειώσει την επίδραση αυτών των ιογενών «κυτταρικών θυρών εισόδου» με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Η μείωση της επίδρασης ACE2 για την υψηλότερη συγκέντρωση μικροθρεπτικών ουσιών που δοκιμάστηκε ήταν 50% σε ενδοθηλιακά κύτταρα και 41% σε επιθηλιακά κύτταρα μικρών αεραγωγών.

Σχήμα 1: Επίδραση της δοκιμασμένης σύνθεσης μικροθρεπτικών ουσιών στην δράση ACE2 σε ανθρώπινα αορτικά ενδοθηλιακά κύτταρα (Α) και σε μικρά επιθηλιακά κύτταρα αεραγωγών (Β). Αυξανόμενες συγκεντρώσεις ενός ειδικού συνδυασμού μικροθρεπτικών ουσιών μπορεί να αναστείλουν την επίδραση του υποδοχέα ACE2 και σε ανθρώπινα αορτικά ενδοθηλιακά κύτταρα κατά 50% (Α) και σε ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα μικρών αεραγωγών έως και 41% (Β).

Τα μικροθρεπτικά αναστέλλουν την επίδραση του υποδοχέα ACE2 υπό φλεγμονώδεις συνθήκες

Κάθε λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένου του COVID-19, συνοδεύεται από φλεγμονή. Οι φλεγμονώδεις διεργασίες διαμεσολαβούνται ουσιαστικά από βιολογικά σήματα μορίων που ονομάζονται κυτοκίνες. Οι μολύνσεις COVID-19 σχετίζονται με αύξηση σε διάφορες φλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-α). Ο TNFa έχει αποδειχθεί ότι παίζει καθοριστικό ρόλο στην ενορχήστρωση του καταρράκτη κυτοκίνης και έχει περιγραφεί ως «κύριος ρυθμιστής» της φλεγμονώδους παραγωγής κυτοκινών σε πολλές φλεγμονώδεις ασθένειες.

Σχήμα 2: Επιδράσεις της θρεπτικής σύνθεσης στην δράση του ACE2 σε επιθηλιακά κύτταρα μικρών αεραγωγών παρουσία της φλεγμονώδους κυτοκίνης TNF-α (10 ng / ml)

Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στο Σχήμα 2 δείχνουν ότι υπό κανονικές συνθήκες κυτταρικής καλλιέργειας το μείγμα μικροθρεπτικών ουσιών που εφαρμόζεται στα 30 mpsc ανέστειλε την επίδραση του ACE2 κατά 41%. Αυτό το ανασταλτικό αποτέλεσμα, ωστόσο, ήταν πιο έντονο παρουσία του ΤΝΡ-α και είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της επίδρασης ACE2 κατά 81%. Αυτό σημαίνει ότι το ανασταλτικό αποτέλεσμα αυτής της μικροθρεπτικής σύνθεσης αυξήθηκε σημαντικά σε επιθηλιακά κύτταρα πνευμόνων που υποβλήθηκαν σε φλεγμονώδεις κυτοκίνες που σχετίζονται με ιογενείς και άλλες λοιμώξεις.

Σημασία της συνέργειας των μικροθρεπτικών ουσιών στον έλεγχο της επίδρασης ACE2

Προκειμένου να επιβεβαιωθεί το αποτέλεσμα της δοκιμασμένης σύνθεσης μικροθρεπτικών ουσιών, αξιολογήσαμε επίσης την αποτελεσματικότητα των μεμονωμένων ενώσεων μικροθρεπτικών ουσιών στην καταστολή της παραγωγής του υποδοχέα ACE2 σε επιθηλιακά κύτταρα μικρών αεραγωγών.

Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στο Σχήμα 3 δείχνουν ότι όλα τα επιμέρους συστατικά, δηλαδή ασκορβικό οξύ (βιταμίνη C), φυτική πολυφαινόλη επιγαλοκατεχίνη  (EGCG), κουερσετίνη, Ν-ακετυλοκυστεΐνη ως πρόδρομος της βιολογικής αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης, καθώς και τα φυσικά αμινοξέα λυσίνη και η προλίνη ήταν σε θέση να μειώσουν την επίδραση του υποδοχέα ACE 2 σε διαφορετικό βαθμό.

Είναι, ωστόσο, σημαντικό να επισημανθεί ότι οι αποτελεσματικές δοσολογίες αυτών των διαφορετικών φυσικών ενώσεων που απαιτούνται για τη μείωση της κυτταρικής επίδρασης του υποδοχέα ACE2 ξεχωριστά, πρέπει να είναι σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με τις ποσότητες των ίδιων φυσικών ενώσεων που χρησιμοποιούνται ως μέρος του δοκιμασμένου συνδυασμού μικροθρεπτικών ουσιών.

Έτσι, η σύνθεση μικροθρεπτικών ουσιών που περιγράφεται σε αυτήν την δημοσίευση χρησιμεύει ως παράδειγμα «συνέργειας», μια σημαντική αρχή της βιολογίας. Η συνέργεια περιγράφει συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις βιολογικών ενώσεων – εδώ μικροθρεπτικές ουσίες – που συνεργάζονται για να παράξουν ένα αποτέλεσμα που δεν είναι εφικτό αν χρησιμοποιηθεί κάποιο από τα θρεπτικά συστατικά μόνο του σε συγκεκριμένη δόση. Η συνέργεια επιτυγχάνει ένα μέγιστο βιολογικό αποτέλεσμα μέσω της ρύθμισης του κυτταρικού μεταβολισμού και δεν απαιτεί μεγάλες ποσότητες των μεμονωμένων βιοδραστικών ενώσεων.

Σχήμα 3: Αλλαγές στην επίδραση ACE2 σε μικρά επιθηλιακά κύτταρα αεραγωγών (SAEC) με την παρουσία διαφόρων μικροθρεπτικών ουσιών που εφαρμόζονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από αυτές που υπάρχουν στο θρεπτικό μείγμα.

 


 

ΣΥΖΉΤΗΣΗ

Μια νέα προσέγγιση για τον έλεγχο των πανδημιών κορονοϊού

Ο υποδοχέας ACE2 είναι η καθοριστική δομή των κυττάρων του ανθρώπινου σώματος που μεσολαβεί στη σύνδεση και την είσοδο των κορονοϊών συμπεριλαμβανομένου του SARS-CoV-2 στα κύτταρα, και αυτός αποτελεί και την αιτία της πανδημίας COVID-19. Οι μελέτες μας αποδεικνύουν ότι μια συγκεκριμένη σύνθεση μικροθρεπτικών ουσιών μπορεί ουσιαστικά να μειώσει την δράση αυτής της «κυτταρικής θύρας εισόδου» σε ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα (κυψελιδικά επιθηλιακά) κύτταρα, καθώς και σε αγγειακά (ενδοθηλιακά) κύτταρα.

Επιπλέον, δεδομένου ότι όλοι οι γνωστοί κορονοϊοί χρησιμοποιούν τον υποδοχέα ACE2 για να εισβάλουν στα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, τα ευρήματα που παρουσιάζονται εδώ σχετίζονται με την ανάπτυξη στρατηγικών δημόσιας υγείας κατά της τρέχουσας πανδημίας. Επιπλέον, υπόσχονται επίσης να μειώσουν σημαντικά τον κίνδυνο πανδημιών που προκαλούνται από άλλους κορονοϊούς όπως το Σοβαρό Οξύ Αναπνευστικό Σύνδρομο Coronavirus 1 (SARS-CoV-1), ο κορονοϊός που σχετίζεται με το Αναπνευστικό Σύνδρομο της Μέσης Ανατολής (MERS-CoV), καθώς και μελλοντικές πανδημίες με πρόσφατα αναδυόμενες μεταλλάξεις κορανοϊού.

Η αποτελεσματικότητα της σύνθεσης των μικροθρεπτικών ουσιών που αποδεικνύεται εδώ ότι μειώνει σημαντικά την έκφραση του υποδοχέα ACE2 που συνδέεται με τον ιό, θα μπορούσε δυνητικά να ενισχυθεί περαιτέρω με την ταυτοποίηση πρόσθετων φυσικών ενώσεων που θα συμπληρώνουν αυτή τη σύνθεση.

Η μελέτη μας επιβεβαιώνει προηγούμενες αναφορές όπου παρατηρήθηκε ότι υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας βιταμίνης C ή άλλων μεμονωμένων βιταμινών χρησιμοποιήθηκαν επιτυχώς στην κλινική θεραπεία ασθενών που επηρεάστηκαν από το COVID-19 (Shanghai Medical Association, 2020). Ωστόσο, μέχρι στιγμής επιστημονικές μελέτες που εφαρμόζουν τον μηχανισμό δράσης τέτοιων μικροθρεπτικών ουσιών κατά του κορονοϊού είναι σπάνιες ή ανύπαρκτες. Αυτή η έλλειψη επιστημονικών δεδομένων θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει γιατί οι μικροθρεπτικές ουσίες απουσίαζαν σε μεγάλο βαθμό από τις συστάσεις κυβερνήσεων και διεθνών οργανισμών στη μάχη ενάντια στην τρέχουσα πανδημία. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται σε αυτήν την έκδοση θα βοηθήσουν στην κάλυψη αυτού του κενού.

Από όσα γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη έκθεση που παρέχει επιστημονική απόδειξη της αποτελεσματικότητας μιας σύνθεσης φυσικών ενώσεων που αναστέλλουν τον βασικό μηχανισμό εισόδου του κορονοϊού στα ανθρώπινα κύτταρα του σώματος.

 


 

Η συνέργεια μικροθρεπτικών ουσιών ως κλειδί

Αξίζει να σημειωθεί ότι κάθε συστατικό αυτής της σύνθεσης μικροθρεπτικών ουσιών είναι, ακόμα και ξεχωριστά, ικανό να ρυθμίσει προς τα κάτω την δράση των υποδοχέων ACE2 σε ανθρώπινα κύτταρα. Η αρχή της συνέργειας των θρεπτικών ουσιών που εφαρμόζεται στην έρευνά μας επιτυγχάνει το επιθυμητό κυτταρικό αποτέλεσμα με πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις μικροθρεπτικών ουσιών, σε σύγκριση με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται ξεχωριστά. Η επίτευξη υψηλότερων συγκεντρώσεων μεμονωμένων μικροθρεπτικών ουσιών στο πλάσμα αίματος του ανθρώπου θα απαιτούσε γενικά ενδοφλέβια χορήγηση, ενώ η συγκέντρωση θρεπτικών ουσιών στη σύνθεση που δοκιμάστηκε μπορεί να επιτευχθεί με τη βέλτιστη συμπλήρωση μικροθρεπτικών χορηγώντας τα από το στόμα.

Αντιμετώπιση του COVID-19 ως συστημικής νόσου με έμφαση στο πνευμονικό και αγγειακό σύστημα

Εκτός από τον πνεύμονα, η λοίμωξη COVID-19 επηρεάζει επίσης το καρδιαγγειακό σύστημα μολυσμένων ασθενών, επειδή το SARS-CoV έχει υψηλή συσχέτιση με τη μόλυνση των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτό το γεγονός συμβάλλει στην ιδιαίτερη επιθετικότητα της τρέχουσας πανδημίας κορονοϊού (Ackermann, 2020, Pons 2020, Mosleh 2020) και της εκτεταμένης βλάβης σε άλλα όργανα.

Είναι, επομένως, υψίστης σημασίας να τεκμηριωθεί ότι ο συνδυασμός μικροθρεπτικών ουσιών που έχουμε αναπτύξει δεν είναι μόνο ικανός να ρυθμίσει προς τα κάτω τον υποδοχέα ACE 2 σε πνευμονικά (επιθηλιακά) κύτταρα – αλλά και σε αγγειακά (ενδοθηλιακά) κύτταρα. Αυτό ανοίγει την πόρτα για τη χρήση αυτού του συνδυασμού μικροθρεπτικών ουσιών όχι μόνο για τη μείωση της πνευμονικής λοίμωξης του ιού του κορονοϊού, αλλά και για την προστασία του καρδιαγγειακού συστήματος από τις επιζήμιες επιπτώσεις μιας τέτοιας λοίμωξης.

Ουσιαστικά το σύστημα των αιμοφόρων αγγείων είναι ο αγωγός αυτής της μόλυνσης σε όλα τα άλλα όργανα του σώματος, γεγονός που εξηγεί την εξασθένηση πολλών οργάνων, ως την αιτία για το υψηλό ποσοστό θνησιμότητας αυτής της πανδημίας. Η σημαντική μείωση της έκφρασης των θυρών εισόδου των ιογενών κυττάρων στην επιφάνεια των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, θα πρέπει να οδηγήσει σε μια αξιοσημείωτη μείωση της εξάπλωσης της λοίμωξης κατά μήκος του αγγειακού συστήματος, ελαχιστοποιώντας τη μόλυνση σε άλλα όργανα και, επομένως, μειώνοντας σημαντικά τα ποσοστά θανάτου (θνησιμότητα) μολυσμένων ασθενών.

Απαντώντας στην «Καταιγίδα Κυτοκινών»

Το προχωρημένο στάδιο μιας λοίμωξης από κορονοϊό χαρακτηρίζεται από μια αμοιβαία «κλιμάκωση» μεταξύ του μολυσματικού παράγοντα και του αμυντικού συστήματος του σώματος, μια «βιολογική μάχη» που αποτελεί τη βάση της φλεγμονής. Προχωρημένα στάδια μολύνσεων από κορονοϊό χαρακτηρίζονται από υπερβολική φλεγμονή που προκαλείται από φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Αυτό περιλαμβάνει μια αύξηση της ρύθμισης των IL-1, IL-6 και IL-10, TNF-άλφα και πολλών άλλων κυτοκινών, καθώς και αυξημένο αριθμό ανοσοαπευθυνόμενων λευκών αιμοσφαιρίων όπως ουδετερόφιλα, φυσικά κύτταρα δολοφόνοι, Τ-βοηθητικά κύτταρα και δενδριτικά κύτταρα [Li G 2020, Chua 2020]. Αυτή η έντονη βιολογική επικοινωνία για την καταπολέμηση της λοίμωξης έχει χαρακτηριστεί ως «καταιγίδα κυτοκίνης».

Δεδομένου ότι ο αριθμός των δραστικών υποδοχέων ACE2 σχετίζεται με αύξηση της φλεγμονώδους κατάστασης, μια μείωση στον αριθμό των παραγόμενων πρωτεϊνών ACE2 θα συσχετίζεται επίσης με μείωση της φλεγμονής. Για να δοκιμάσουμε αυτήν τη σύνδεση και για να προσομοιώσουμε την πραγματική κατάσταση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της λοίμωξης από κορονοϊό, διεγείραμε τα επιθηλιακά κύτταρα των πνευμόνων με τον παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα), τον κύριο ρυθμιστή της καταιγίδας κυτοκίνης (Parameswaran 2010).

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι σε ένα φλεγμονώδες περιβάλλον, δηλ. στην παρουσία αυξημένων επιπέδων TNF-άλφα, τα μικροθρεπτικά συστατικά είναι ακόμη πιο αποτελεσματικά και μπορούν να μειώσουν την έκφραση του υποδοχέα ACE2 κατά περισσότερο από 80% (Σχήμα 2). Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η πρωτεΐνη ACE2 δεν καθορίζει απλώς το ρυθμό εισόδου του ιού στα κύτταρα αλλά εμπλέκεται επίσης στην ενεργή έκκριση φλεγμονωδών κυτοκινών (Li G, 2020), διατηρώντας έτσι ένα προφλεγμονώδες περιβάλλον, αυτά τα αποτελέσματα δεν μπορούν να υπερεκτιμηθούν . Η σύνθεση μικροθρεπτικών συστατικών που δοκιμάστηκε σε αυτή τη μελέτη είναι προφανώς ικανή να διακόψει τον φαύλο κύκλο μεταξύ λοίμωξης από κορονοϊό -> αυξημένης έκφρασης υποδοχέα ACE2 / αυξημένης εισόδου του ιού -> αυξημένης παραγωγής φλεγμονωδών κυτοκινών -> ακόμη υψηλότερης έκφρασης του υποδοχέα ACE2 -> προχωρημένης φλεγμονή και ούτω καθεξής (Σχήμα 4)

Δεν γνωρίζουμε καμία προηγούμενη περιγραφή στην επιστημονική βιβλιογραφία για μια τόσο ξεχωριστή επίδραση των μικροθρεπτικών ουσιών στις κυτταρικές «θύρες εισόδου» του κορονοϊού, ειδικά υπό φλεγμονώδεις συνθήκες. Αυτά τα αποτελέσματα καθιστούν συγκεκριμένους συνδυασμούς μικροθρεπτικών συστατικών ως πρωταρχικούς υποψήφιους για τη διακοπή της, συχνά μοιραίας, ραγδαίας ελικοειδούς διαδοχής  μεταξύ της αυξανόμενης πρόσληψης κορανοϊού και της προοδευτικής φλεγμονής.

Απάντηση στην “Καταιγίδα Ελευθέρων Ριζών”

Υπάρχει στενή σχέση μεταξύ μόλυνσης, φλεγμονής και παραγωγής των λεγόμενων «ελεύθερων ριζών οξυγόνου». Αυτά είναι πολύ επιθετικά μόρια που χρησιμοποιούνται, μεταξύ άλλων, από ενεργοποιημένα λευκά αιμοσφαίρια για να επιτεθούν και να σκοτώσουν ιούς και άλλα παθογόνα. Εάν μια λοίμωξη διαρκεί πολύ, λόγω ενός αδύναμου ανοσοποιητικού συστήματος, ένα χρονικά αυξημένο επίπεδο «οξειδωτικού στρες» μπορεί να προκαλέσει σημαντική βλάβη σε ιστούς του σώματος και να επιδεινώσει περαιτέρω τη μολυσματική ασθένεια. Πρόσφατα, διευκρινίστηκαν λεπτομέρειες αυτής της βιολογικής  «διασταυρούμενης επικοινωνίας» μεταξύ των  TNF-άλφα και των ελεύθερων ριζών οξυγόνου (Blaser 2016).

Το οξειδωτικό στρες έχει προταθεί ως επιβαρυντικός παράγοντας κατά τη διάρκεια λοιμώξεων από κορονοϊό (Potus 2020). Αυτή η παρατήρηση υποστηρίζεται από το γεγονός ότι το κάπνισμα τσιγάρων (Smith 2020) καθώς και η ατμοσφαιρική ρύπανση (Liang 2020) – και τα δύο χαρακτηρίζονται από την έκθεση σε υψηλά επίπεδα ελευθέρων ριζών οξυγόνου – έχουν βρεθεί ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για COVID- 19. Σε σημαντικό βαθμό, το κάπνισμα έχει επίσης βρεθεί ότι αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων ACE2 στον ανθρώπινο πνευμονικό ιστό (Cai 2020), υποδηλώνοντας έντονα ότι αυτό το προ-οξειδωτικό αποτέλεσμα μπορεί να αντισταθμιστεί από αντιοξειδωτικά.

Αρκετά συστατικά της σύνθεσης των μικροθρεπτικών ουσιών που δοκιμάστηκαν εδώ, όπως το ασκορβικό οξύ, οι πολυφαινόλες από το πράσινο τσάι (EGCG), η Ν-ακετυλοκυστεΐνη και η κουερσετίνη, είναι ισχυρά αντιοξειδωτικά. Αυτές οι ιδιότητες θα μπορούσαν να είναι από κοινού υπεύθυνες για την αξιοσημείωτη αποτελεσματικότητα της δοκιμασμένης σύνθεσης μικροθρεπτικών συστατικών που αναφέρεται εδώ.

Τα οφέλη των συνδυασμών μικροθρεπτικών ουσιών στην καταπολέμηση των κορονοϊών: Περίληψη των επιστημονικών στοιχείων

Τα αποτελέσματα της μελέτης μας συμβάλλουν στην καλύτερη κατανόηση των βασικών μηχανισμών της νόσου που εμπλέκονται σε μολύνσεις από κορονοϊούς. Τα οφέλη των μικροθρεπτικών ουσιών για την εξουδετέρωση της εξέλιξης της νόσου, τα οποία οφέλη επιτρέπουν ώστε αυτές οι μικροθρεπτικές ουσίες να χαρακτηριστούν ως βασικά μέτρα για την πρόληψη μελλοντικών πανδημιών, συνοψίζονται στο Σχήμα 4.

Σχήμα 4: Επιστημονικό σκεπτικό για αυξημένη πρόσληψη μικροθρεπτικών ουσιών ως αποτελεσματική, ασφαλής και οικονομικά προσιτή στρατηγική, για την παγκόσμια υγεία, για την καταπολέμηση του COVID-19 και – ταυτόχρονα – για να αποφευχθούν μελλοντικές πανδημίες.

Οι συσχετισμοί μεταξύ της ανεπάρκειας μικροθρεπτικών συστατικών και της φλεγμονής, του οξειδωτικού στρες και άλλων μηχανισμών ασθένειας, που σχετίζονται με λοιμώξεις, τεκμηριώνονται σε χιλιάδες επιστημονικές δημοσιεύσεις που είναι προσβάσιμες στο pubmed.gov και αλλού. Μια πιο λεπτομερής συζήτηση θα ξεπερνούσε τον σκοπό αυτής της έκδοσης.

Ένα αποφασιστικό όφελος της προσέγγισης με τις μικροθρεπτικές ουσίες, που παρουσιάζεται εδώ, είναι ο ουσιαστικός ρόλος των μικροθρεπτικών συστατικών στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, από την αυξημένη παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων, στην επιταχυνόμενη μετανάστευσή τους προς μια μόλυνση (χημειοταξία) έως τη βελτιωμένη ικανότητα να σκοτώνουν και να απομακρύνουν τους εισβολείς (φαγοκυττάρωση). Κανένα εμβόλιο ή συνθετικό φάρμακο δεν μπορεί να βελτιώσει τη συνολική ανοσοαπόκριση στην άμυνα ενάντια στους μολυσματικούς παράγοντες γενικά.

Πανδημίες κορονοϊού ως έλλειψη μικροθρεπτικών συστατικών ασθένειες

Αυτή η μελέτη προσδιορίζει τις πανδημίες του  κορανοϊού ως ασθένειες με ανεπάρκεια μικροθρεπτικών συστατικών, που προάγονται άμεσα ή έμμεσα από τη μακροχρόνια χαμηλή  πρόσληψη μικροθρεπτικών συστατικών. Με βάση τον ρόλο τους ως ρυθμιστές της γενικής ανοσολογικής άμυνας και τον ειδικό ρόλο τους στη μείωση της έκφρασης των κυτταρικών «θυρών εισόδου» για κορονοϊούς, αυτές οι φυσικές βιοδραστικές ενώσεις θα πρέπει να θεωρηθούν ως βάση για τον επιτυχή έλεγχο και την πρόληψη των πανδημιών του κορονοϊού.

Αυτό το συμπέρασμα υποστηρίζεται περαιτέρω από τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την ευεργετική κλινική χρήση της βιταμίνης C στον COVID-19. Αναφορές από την Κίνα και άλλες χώρες έχουν εντοπίσει την υψηλή δόση ενδοφλέβιας βιταμίνης C που χορηγείται σε ασθενείς με προχωρημένα στάδια του COVID-19, ως αποτελεσματική και ασφαλή θεραπεία (Shanghai Medical Association 2020), ιδίως για τον μετριασμό της «καταιγίδας κυτοκίνης» και τη βελτίωση του κρίσιμου δείκτη οξυγόνωσης σε ασθενείς, δηλαδή το πόσο οξυγόνο φτάνει στο αίμα μέσω των (φλεγμαινουσών) πνευμονικών μεμβρανών. Το πλεονέκτημα των στρατηγικών δημόσιας υγείας που βασίζονται στα μικροθρεπτικά συστατικά γίνεται ακόμη πιο πειστικό σε σύγκριση με τις συμβατικές επιλογές.

Νέες παγκόσμιες στρατηγικές δημόσιας υγείας που βασίζονται στη βέλτιστη παροχή μικροθρεπτικών ουσιών

Οι υπεύθυνοι λήψης πολιτικών αποφάσεων σε όλο τον κόσμο, αγωνίζονται να καθορίσουν τη σωστή στρατηγική προκειμένου να τερματίσουν την τρέχουσα πανδημία, να προστατεύσουν τους ανθρώπους τους από μελλοντικές πανδημίες – και να περιορίσουν την οικονομική επιβάρυνση. Μέχρι τώρα, το επίκεντρο ήταν κυρίως τα πιθανά εμβόλια και τα λεγόμενα «αντί-ιικά» φάρμακα, τα οποία εξετάστηκαν σε επίσημες συστάσεις από τις περισσότερες κυβερνήσεις καθώς και από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ).

Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι, οι περισσότερες προσπάθειες ανάπτυξης εμβολίων, στοχεύουν επίσης στην παρεμπόδιση της σύνδεσης του ιού στον υποδοχέα ACE2 μέσω αντισωμάτων που προσκολλώνται στη δεσμευτική «ακίδα πρωτεΐνη» στην επιφάνεια του ιού – ή στον υποδοχέα ACE2 στην επιφάνεια του ανθρώπινου κυττάρου. Εάν είναι επιτυχής, αυτή η προσέγγιση μπορεί πιθανώς να μειώσει την είσοδο ιού στα κύτταρα. Ωστόσο, αυτά τα αντισώματα θα είχαν μικρή ή καθόλου επίδραση στην έκφραση του αριθμού των υποδοχέων ACE2 καθώς δεν είναι σε θέση να ρυθμίσουν την έκφραση ACE2 στον πυρήνα του κυττάρου. Δεδομένου ότι οι υποδοχείς ACE2 δεν είναι μόνο η «θύρα εισόδου» για τον ιό, αλλά είναι επίσης υπεύθυνοι για τη διατήρηση της νόσου, συμπεριλαμβανομένης της αντιγραφής του ενδοκυτταρικού ιού (Li, G. 2020), η κατασταλτική ρύθμιση του υποδοχέα ACE2 είναι, λογικά, μια ανώτερη στρατηγική όταν συγκρίνεται με τον απλό (στερεοχημικό) αποκλεισμό των ήδη εκφραζόμενων υποδοχέων.

Σχήμα 5: Σύγκριση στρατηγικών βασισμένων σε εμβόλια (Β) έναντι μικροθρεπτικών συστατικών (C).

5Α: Ο κορονοϊός εισέρχεται στα αγγειακά ενδοθηλιακά και επιθηλιακά κύτταρα του πνεύμονα μέσω του υποδοχέα ACE2. Ο αριθμός των εκφραζομένων υποδοχέων ρυθμίζεται στο επίπεδο του κυτταρικού DNA στον κυτταρικό πυρήνα (πυρήνας). 5Β: Τα εμβόλια προκαλούν την παραγωγή αντισωμάτων από το ανοσοποιητικό σύστημα. Εάν επιτύχουν, θα μπορούσαν να μειώσουν τη σύνδεση του ιού με τον υποδοχέα και την είσοδό του στο κύτταρο. Ωστόσο, ο εμβολιασμός θα είχε περιορισμένη επίδραση στον αριθμό των υποδοχέων που εκφράζονται από τα κύτταρα. 5C: Τα μικροθρεπτικά συστατικά εισέρχονται στα κύτταρα και στον πυρήνα του και ασκούν ρυθμιστικό ρόλο στο DNA που οδηγεί σε μειωμένη έκφραση του υποδοχέα ACE2 στην κυτταρική επιφάνεια. Έτσι, οι «θύρες εισόδου» για τον ιό δεν αποκλείονται απλώς από ένα αντίσωμα, αλλά υπάρχουν πολύ λιγότερο διαθέσιμες «θύρες εισόδου» – ή καθόλου.

Όταν τα διαθέσιμα λεγόμενα αντί-ιικά φάρμακα περιλαμβάνονται σε μια τέτοια αξιολόγηση, το πλεονέκτημα μιας στρατηγικής που βασίζεται στα μικροθρεπτικά συστατικά, γίνεται ακόμη πιο πειστικό. Τα περισσότερα φάρμακα κατά των ιών – συμπεριλαμβανομένου του ήδη εγκεκριμένου φαρμάκου “remdesivir” – δεν επιτίθενται μόνο στον ιό όπως υποδηλώνει το όνομα, αλλά μάλλον παρεμβαίνουν στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γενικά. Συνεπώς, κατά τη λήψη τέτοιων «αντί-ικών» φαρμάκων, η σχεδόν αναπόφευκτη συνέπεια για τον ασθενή είναι η μείωση της παραγωγής και της λειτουργίας των ανοσοκυττάρων, δηλαδή η εξασθένηση της ανοσολογικής άμυνας. Μια πρώτη κλινική μελέτη με τέτοια «αντί-ιικά» φάρμακα  χρειάστηκε να τερματιστεί νωρίς, λόγω των σοβαρών παρενεργειών που προκλήθηκαν από το εξεταζόμενο φάρμακο (Wang Y, 2020).

Ο Πίνακας 2 συγκρίνει τις τρέχουσες συζητούμενες στρατηγικές εμβολίων και αντί-ιικών φαρμάκων με τη στρατηγική υγείας που βασίζεται στις μικροθρεπτικές ουσίες.

Πίνακας 2: Σύγκριση μιας μακροπρόθεσμης στρατηγικής για τη δημόσια υγεία που βασίζεται στον εφοδιασμό με μικροθρεπτικά συστατικά, με άλλες προτάσεις που συζητούνται επί του παρόντος, δηλαδή εμβόλια και αντί–ιικά χημικά φάρμακα.

Αυτή η σύγκριση υπογραμμίζει τους επιτακτικούς λόγους για στρατηγικές που θα βασίζονται στα μικροθρεπτικά συστατικά για την καταπολέμηση της τρέχουσας πανδημίας.

Πιθανά εμπόδια στις στρατηγικές δημόσιας υγείας που βασίζονται στις μικροθρεπτικές ουσίες.

Το κύριο εμπόδιο για την εφαρμογή μιας αποτελεσματικής, ασφαλούς και προσιτής στρατηγικής υγείας με βάση τα μικροθρεπτικά συστατικά προέρχεται από μια επενδυτική βιομηχανία  που βασίζεται σε πατενταρισμένα συνθετικά φάρμακα: τη φαρμακευτική βιομηχανία. Τα προσοδοφόρα τέλη άδειας χρήσης από τα κατοχυρωμένα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φάρμακα αποτελούν την «απόδοση της επένδυσης» για αυτόν τον κλάδο, αποτελώντας έτσι την ίδια τη βάση του επιχειρηματικού του μοντέλου.

Οι μικροθρεπτικές ουσίες είναι βιολογικά δραστικές φυσικές ενώσεις, που γενικά δεν είναι κατοχυρώσιμες με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Η ευρεία εφαρμογή τους, επομένως, μπορεί να υπονομεύσει μια επενδυτική βιομηχανία που βασίζεται σε πατενταρισμένα φάρμακα. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι τα συντριπτικά οφέλη για την υγεία των βιταμινών και άλλων μικροθρεπτικών ουσιών έχουν παραμεληθεί στην ιατρική εκπαίδευση και συχνά δυσφημίζονται δημόσια. Επιπλέον, εδώ και σχεδόν 30 χρόνια, ένας διεθνής οργανισμός, ο λεγόμενος «Codex Alimentarius Commission», επιδίωξε ανοιχτά μια παγκόσμια απαγόρευση της θεραπευτικής χρήσης συμπληρωμάτων βιταμινών και μετάλλων (Taylor 2020). Αυτές οι δεκαετείς προσπάθειες για να παρακάμψουν τις φυσικές θεραπείες μπορεί να συνέβαλαν ακόμη και στην ταχεία εξάπλωση της τρέχουσας πανδημίας: μπορεί να έχουν εμποδίσει τους ανθρώπους σε όλο τον κόσμο να δεχτούν τα μικροθρεπτικά συστατικά ως επιστημονικά αποδεδειγμένο τρόπο ενίσχυσης της ανοσίας τους.

Υπό το πρίσμα του ανθρώπινου και οικονομικού κόστους της τρέχουσας πανδημίας, τα αποτελέσματα της μελέτης που παρουσιάζονται εδώ είναι συναρπαστικά. Μπορούν να ανοίξουν το δρόμο για τη γενική αποδοχή των μικροθρεπτικών ουσιών ως αναπόσπαστο μέρος της σύγχρονης ιατρικής και ως θεμέλιο της προληπτικής υγειονομικής περίθαλψης. Η κυτταρική ιατρική με βάση τα θρεπτικά συστατικά, συνδυάζει τα ευρέα οφέλη για την υγεία με τη γενική ασφάλεια, ένα επιχείρημα που δεν πρέπει να παραμεληθεί, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι κάθε χρόνο δεκάδες χιλιάδες άνθρωποι πεθαίνουν από τις παρενέργειες των συνθετικών συνταγογραφουμένων φαρμάκων (Light 2020).

Η απεριόριστη πρόσβαση στη φυσική υγεία που βασίζεται στην επιστήμη, πρέπει να γίνει αναφαίρετο ανθρώπινο δικαίωμα.

Η ανθρωπότητα βρίσκεται σε σταυροδρόμι. Εάν η ανθρωπότητα δεν εκμεταλλευτεί τα επιστημονικά δεδομένα σχετικά με τα τεράστια οφέλη  των μικροθρεπτικών συστατικών για την υγεία, οι συνέπειες θα είναι προβλέψιμες: Κάθε νέα πανδημία θα παίρνει περισσότερες ανθρώπινες ζωές και θα καταστρέφει περαιτέρω την παγκόσμια οικονομία,  στραγγαλίζοντας τελικά τη ζωή των μελλοντικών γενεών τόσο σωματικά όσο και οικονομικά.

Επομένως, πρέπει να δοθεί απόλυτη προτεραιότητα στις στρατηγικές δημόσιας υγείας, που στοχεύουν στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος όλων των ανθρώπων, προκειμένου να ενισχυθεί η αντίσταση ενάντια σε μελλοντικούς μολυσματικούς εισβολείς. Δεδομένου ότι τα μικροθρεπτικά συστατικά είναι η μόνη επιστημονική προσέγγιση για την ενίσχυση ολόκληρου του ανοσοποιητικού συστήματος στους ανθρώπους, οι πολίτες σε όλο τον κόσμο πρέπει να διαδώσουν αυτές τις σωστές πληροφορίες για την υγεία και να διασφαλίσουν ότι θα συνεχίσουν να έχουν ελεύθερη πρόσβαση σε μικροθρεπτικά συστατικά. Η απεριόριστη πρόσβαση σε μικροθρεπτικές ουσίες και σε άλλες επιστημονικές προσεγγίσεις φυσικής υγείας, πρέπει να γίνει αναφαίρετο ανθρώπινο δικαίωμα.

 


 

Επιπλέον πληροφορίες

* Το Dr. Rath Research Institute λειτουργεί σε μη κερδοσκοπική βάση. Η έρευνά του επικεντρώνεται στην προσπάθεια να προσδιοριστούν τα οφέλη των μικροθρεπτικών ουσιών για την υγεία, στη μάχη κατά των καρδιαγγειακών παθήσεων και του καρκίνου, καθώς και των μολυσματικών ασθενειών. Για τη σύνθεση μικροθρεπτικών συστατικών που περιγράφεται εδώ, έχουν κατατεθεί διπλώματα ευρεσιτεχνίας για την προστασία της τεχνογνωσίας. Σε αντίθεση με την φαρμακευτική επενδυτική βιομηχανία, ωστόσο, όπου τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας χρησιμεύουν ως εργαλεία για την «απόδοση της επένδυσης», τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας μας κατατέθηκαν προκειμένου να προστατεύσουν αυτήν την γνώση για την ανθρωπότητα και να αποτρέψουν την κατάχρηση της για άλλους σκοπούς.

Είμαστε έτοιμοι να εκχωρήσουμε την εμπειρία μας, συμπεριλαμβανομένης και αυτής της σύνθεσης μικροθρεπτικών συστατικών, σε οποιοδήποτε κυβερνητικό ή δημόσια ελεγχόμενο ίδρυμα οπουδήποτε στον κόσμο – δωρεάν. Ωστόσο, αυτές οι γνώσεις δεν μπορούν να εκχωρηθούν άμεσα ή έμμεσα σε φαρμακευτικές εταιρείες, γιατί αυτές δεν έχουν κανένα ενδιαφέρον να αντικαταστήσουν τα προσοδοφόρα φάρμακά τους με αποτελεσματικά, ασφαλή και προσιτά μικροθρεπτικά συστατικά.

Εάν ενδιαφέρεστε για οποιαδήποτε μορφή συνεργασίας, επικοινωνήστε με το ερευνητικό μας ινστιτούτο στο www.drrathresearch.org.

 


 

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Ackermann M et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. Online ahead of print (2020). PMID: 32437596, DOI: 10.1056/NEJMoa2015432

Barbour EK et al. Standardization of a new model of H9N2/escherichia coli challenge in broilers in Lebanon. Vet Ital. 2009;45(2):317-322. PMID: 20391382.

Barbour EK et al. Alleviation of histopathological effects of avian influenza virus by a specific nutrient synergy. Int J Appl Res Vet M. 2007;5(1):9-16. Research Gate Website, website of the Dr. Rath Research Institute Website.

Bavishi C et al. Acute Myocardial Injury in Patients Hospitalized With COVID-19 Infection: A Review. Prog Cardiovasc Dis. 2020;S0033-0620(20)30123-7. PMID: 32512122, PMCID: PMC7274977, DOI: 10.1016/j.pcad.2020.05.013.

Blaser H et al. TNF and ROS Crosstalk in Inflammation. Trend Cell Biol. 2016;26(4):249-261. PMID: 26791157, DOI: 10.1016/j.tcb.2015.12.002.

Cai G et al. Tobacco Smoking Increases the Lung Gene Expression of ACE2, the Receptor of SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(12):1557-1559. PMID: 32329629, PMCID: PMC7301735, DOI: 10.1164/rccm.202003-0693LE.

Chua RL et al. COVID-19 Severity Correlates With Airway Epithelium-Immune Cell Interactions Identified by Single-Cell Analysis. Nat Biotechnol. Online ahead of print (2020). PMID: 32591762, DOI: 10.1038/s41587-020-0602-4.

Deryabin PG et al. Effects of a nutrient mixture on infectious properties of the highly pathogenic strain of avian influenza virus A/H5N1. Biofactors. 2008;33(2):85-97. PMID: 19346584, DOI: 10.1002/biof.5520330201.

Gurwitz D. Angiotensin Receptor Blockers as Tentative SARS-CoV-2 Therapeutics. Drug Dev Res. Online ahead of print (2020). PMID: 32129518, PMCID: PMC7228359, DOI: 10.1002/ddr.21656.

Hamming I et al. Tissue Distribution of ACE2 Protein, the Functional Receptor for SARS Coronavirus. A First Step in Understanding SARS Pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-7. PMID: 15141377, DOI: 10.1002/path.1570.

Hofmann H. et al. Human coronavirus NL63 employs the severe acute respiratory syndrome coronavirus receptor for cellular entry. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(22):7988-93. PMID: 15897467, DOI: 10.1073/pnas.0409465102.

Huang C et al. Clinical Features of Patients Infected With 2019 Novel Coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. PMID: 31986264. PMCID: PMC7159299, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

Jariwalla RJ et al. Micronutrient Cooperation in Suppression of HIV Production in Chronically and Latently Infected Cells. Mol Med Rep. 2010;3(3):377-85. PMID: 21472250, DOI: 10.3892/mmr_00000268.

Jariwalla RJ et al. Suppression of influenza A virus nuclear antigen production and neuraminidase activity by a nutrient mixture containing ascorbic acid, green tea extract and amino acids. Biofactors. 2007;31(1):1-15. PMID: 18806304, DOI: 10.1002/biof.5520310101.

Koralnik IJ, Tyler KL. COVID-19: A Global Threat to the Nervous System. Ann Neurol. 2020;88(1):1-11. PMID: 32506549, PMCID: PMC7300753, DOI: 10.1002/ana.25807.

Lan J et al. Structure of the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain Bound to the ACE2 Receptor. Nature. 2020;581(7807):215-220. PMID: 32225176, DOI: 10.1038/s41586-020-2180-5.

Li G et al. Assessing ACE2 Expression Patterns in Lung Tissues in the Pathogenesis of COVID-19. J Autoimmun. Online ahead of print (2020). PMID: 32303424, PMCID: PMC7152872, DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102463.

Li W et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426(6965):450-4. PMID: 14647384, DOI:10.1038/nature02145.

Light, DW (2014) ‘New Prescription Drugs: A Major Health Risk With Few Offsetting Advantages’, EJS Center for Ethics, Harvard University, 27 June. Available at: https://ethics.harvard.edu/blog/new-prescription-drugs-major-health-risk-few-offsetting-advantages (Accessed: June 2020).

Mahmoodian F, Peterkofsky B. Vitamin C Deficiency in Guinea Pigs Differentially Affects the Expression of Type IV Collagen, Laminin, and Elastin in Blood Vessels. J Nutr. 1999;129(1):83-91. PMID: 9915880, DOI: 10.1093/jn/129.1.83.

Mosleh W et al. Endotheliitis and Endothelial Dysfunction in Patients With COVID-19: Its Role in Thrombosis and Adverse Outcomes. J Clin Med. 2020;9(6): E1862. PMID: 32549229, DOI: 10.3390/jcm9061862.

Nishikimi M  et al. Cloning and Chromosomal Mapping of the Human Nonfunctional Gene for L-gulono-gamma-lactone Oxidase, the Enzyme for L-ascorbic Acid Biosynthesis Missing in Man. J Biol Chem. 1994;269(18):13685-8. PMID: 8175804.

Parameswaran N, Patial S. Tumor Necrosis factor-α Signaling in Macrophages. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010;20(2):87-103. PMID: 21133840, PMCID: PMC3066460, DOI: 10.1615/critreveukargeneexpr.v20.i2.10.

Pons S et al. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020;24(1):353. PMID: 32546188, PMCID: PMC7296907, DOI: 10.1186/s13054-020-03062-7.

Poon LLM, Peiris M. Emergence of a Novel Human Coronavirus Threatening Human Health. Nat Med. 2020;26(3):317-319. PMID: 32108160, DOI: 10.1038/s41591-020-0796-5.

Potus F et al. NOVEL INSIGHTS ON THE PULMONARY VASCULAR CONSEQUENCES OF COVID-19. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Online ahead of print (2020). PMID: 32551862, DOI: 10.1152/ajplung.00195.2020.

Shanghai Medical Association (2020) ‘Expert consensus on comprehensive treatment of coronavirus disease in Shanghai 2019’, COVID-19 World News, 4 March. Available at: https://covid19data.com/2020/03/04/expert-consensus-on-comprehensive-treatment-of-coronavirus-disease-in-shanghai-2019/ (Accessed: April 2020)

Smith JC et al. Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract. Dev Cell. 2020;53(5):514-529.e3. PMID: 32425701, PMCID: PMC7229915, DOI: 10.1016/j.devcel.2020.05.012.

Tai W et al. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. Online ahead of print (2020). PMID: 32203189, DOI: 10.1038/s41423-020-0400-4.

Taylor, PA (2020) ‘The Codex Alimentarius Commission: The Facts That Everyone Needs To Know’, Dr. Rath Health Foundation, 5 June. Available at: https://www.dr-rath-foundation.org/2020/06/the-codex-alimentarius-commission-the-facts-that-everyone-needs-to-know/ (Accessed: June 2020).

Yan R et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020;367(6485):1444-1448. PMID: 32132184, DOI: 10.1126/science.abb2762.

Vlahos R et al. Inhibition of Nox2 Oxidase Activity Ameliorates Influenza A Virus-Induced Lung Inflammation. PLoS Pathog. 2011;7(2):e1001271. PMID: 21304882, PMCID: PMC3033375, DOI: 10.1371/journal.ppat.1001271.

Varga Z et al. Endothelial cell involvement and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-1418. PMID: 32325026, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

Wan Y et al. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: An Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. Online ahead of print (2020). PMID: 31996437, DOI: 10.1128/JVI.00127-20.

Wang C et al. A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet. 2020;395(10223):470-473. PMID: 31986257, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9.

Wang LF et al. From Hendra to Wuhan: what has been learned in responding to emerging zoonotic viruses. Lancet. 2020;395(10224): e33–e34. PMID: 32059799, PMCID: PMC7133556, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30350-0.

Wang Y et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569-1578. PMID: 32423584, PMCID: PMC7190303 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.

Wit E et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-34. PMID: 27344959, DOI: 10.1038/nrmicro.2016.81.

Zhou P et al. A Pneumonia Outbreak Associated With a New Coronavirus of Probable Bat Origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. PMID: 32015507, PMCID: PMC7095418, DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7.

Zhu N et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-733. PMID: 31978945, DOI: 10.1056/NEJMoa2001017.

Source:

https://www.jcmnh.org/effective-and-safe-global-public-health-strategy-to-fight-the-covid-19-pandemic/