Эффективная и безопасная стратегия глобального здравоохранения по борьбе с пандемией КОВИД-19: Специфическая комбинация питательных микроэлементов ингибирует рецепторы (ACE2), с помощью которых коронавирус проникает в клетки.

Д-р Вадим Иванов, д-р Светлана Иванова, д-р Александра Недзвецки, д-р Матиас Рат

Научно исследовательский институт д-ра Рата, Калифорния, США

КОРОТКО:

Потребление микроэлементов — это научно доказанный способ повышения общей иммунной устойчивости к инфекциям, что задокументировано во многих учебниках биологии и биохимии. Это исследование предоставляет научные данные, свидетельствующие о том, что некоторые комбинации микроэлементов являются мощными инструментами в борьбе с пандемией КОВИД-19.

И SARS-CoV-2 — вирус, который вызывает текущую пандемию — и другие коронавирусы проникают в клетки организма через специфический рецептор, ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). Этот рецептор экспрессируется многими типами клеток, включая эпителиальные клетки легких, а также эндотелиальные клетки сосудистой системы.

Основываясь на наших предыдущих исследованиях, которые продемонстрировали, что микроэлементы могут блокировать некоторые механизмы проникновения вирусных инфекций, мы проверили эффективность этих природных соединений в подавлении образования (экспрессии) рецептора ACE2 на человеческих эндотелиальных и эпителиальных клетках малых дыхательных путей.

Наши результаты показывают, что микроэлементный состав, состоящий из витамина С, определенных аминокислот, полифенолов и микроэлементов, способен подавлять/блокировать так называемые «места проникновения» или «входные ворота» вируса в клетки при воспалительных процессах.

Таким образом, богатое витаминами питание, пополнение рациона микроэлементами являются безопасными и доступными методами для эффективной борьбы с пандемией КОВИД-19 и предотвращении ее вспышек в будущем. Доступность питательных микроэлементов для всего населения должно стать основой любой глобальной стратегии по предотвращению будущих пандемий во всем мире, включая развивающиеся страны.

ВСТУПЛЕНИЕ

Пандемия коронавируса (КОВИД-19): Масштаб проблемы

Пандемия коронавируса (COVID-19) является одной из величайших угроз человечеству в современной истории. Во многих странах мира пандемия все еще продолжается и представляет серьезную угрозу здоровью миллионов людей, живущих сегодня. Между тем жизнь будущих поколений также находится под угрозой из-за ошеломляющих экономических издержек, связанных с борьбой с этой пандемией.

Более того, пока человечество все еще борется с нынешней пандемией, эксперты уже предупреждают о рецидиве в виде «второй волны» и о будущих пандемиях с еще неизвестными патогенными микроорганизмами (Wang LF 2020). Учитывая совокупный ущерб, который может быть причинён человечеству при подобном развитии ситуации в плане здоровья и экономики, крайне важно, чтобы мы оперативно разработали общую стратегию в области здравоохранения, которая эффективно снижала бы риск будущих пандемий.

Предпосылка для пандемии

Вспышка пандемии зависит от двух основных факторов: агрессивности вируса/патогена и силы нашей иммунной системы. Пандемия развивается, если иммунная система населения ослаблена и неспособна противостоять агрессивному вирусу или патогену. Научно доказанный способ для человека укрепить свою иммунную систему в целом и лучше противостоять инфекционным заболеваниям это оптимальное питание, в частности, прием витаминов, минералов и других микроэлементов, используя витаминные добавки, или сбалансированное, богатое витаминами питание.

Дефицит питательных микроэлементов и коронавирус

Нынешняя коронавирусная инфекция могла превратиться в пандемию из-за того, что ей «предшествовала» другая: хронический дефицит микроэлементов, поразивший сотни миллионов людей во всем мире.

Все «горячие точки», где нынешняя пандемия особенно быстро распространялась, подтвердили это — развивающиеся страны, экономически слабые промышленно развитые страны, крупные города и метрополии, дома престарелых и аналогичные учреждения и даже экипажи военных кораблей, оставаясь в море в течение длительного времени. Все эти «горячие точки» характеризовались либо недоеданием, либо потреблением переработанных продуктов с дефицитом микроэлементов. Таким образом, характерным признаком является хроническая нехватка питательных микроэлементов.

Ключевой механизм коронавирусной инфекции

Пандемия КОВИД-19 вызвана вирусом, обозначенным как SARS-CoV-2, входящим в группу вирусов, вызывающих тяжелый острый респираторный синдром, отсюда и название SARS. Это инфекционное заболевание началось как региональная эпидемия в Китае и быстро распространилось, превратившись в глобальную пандемию. (Poon 2020, Wang 2020, Zhu 2020).

«Входным порталом » (местом проникновения) через который коронавирусы могут проникать в клетки организма, является Ангиотензинпревращающий фермент II (ACE2) (Lan 2020, Li W 2003, Hoffman 2005, Yan 2020, Zhou 2020). COVID-19 использует тот же механизм проникновения (Correa-Giron 2020, Wit 2016).

ACE2 является мембранным белком, присутствующим во многих типах клеток человеческого тела, особенно широко представлен в легочной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и почечной системах. Среди типов клеток, экспрессирующих ACE2, особенно хорошо изучены сосудистые эндотелиальные клетки и альвеолярные клетки легких. ACE2-экспрессирующие клетки могут действовать как клетки-мишени, и их распределение в организме человека может указывать на потенциальные пути заражения вирусом SARS (Hamming 2004, Wan 2020).

КОВИД 19 — системное заболевание

В начале нынешней пандемии COVID-19 считался в первую очередь инфекционным заболеванием, поражающим легкие (легочную систему) пациентов. Вскоре, однако, стало ясно, что новый коронавирус также непосредственно воздействует на эндотелиальные клетки, внутреннюю клеточную оболочку стенки кровеносных сосудов (Varga 2020). По сравнению с возбудителем вируса гриппа, коронавирусы часто обнаруживались внутри эндотелиальных клеток, а COVID-19 был связан с увеличением в девять раз частоты микроскопических сгустков крови (микротромбов) вдоль стенок кровеносных сосудов (Ackermann 2020).

Генерализованное воспаление эндотелиальных клеток вдоль системы кровеносных сосудов (эндотелиит) сегодня считается одной из причин, по которой COVID-19 может поражать практически все органы (Pons 2020, Mosleh 2020), включая сердце (Bavishi, 2020), мозг (Koralnik 2020) и другие органы. Таким образом, любая эффективная терапия против COVID-19 должна эффективно защищать не только легкие, но и сердечно-сосудистую систему.

Пределы стратегии вакцинации

В настоящее время внимание всего мира сосредоточено на поиске вакцины против пандемии COVID-19 в надежде, что эта вакцина может положить конец не только нынешней пандемии, но и обеспечить некоторую защиту от других пандемий. Но это, конечно, не тот случай. Даже если потенциальная вакцина против COVID-19 оказалась бы эффективной в настоящее время, она может быть эффективной только против этого конкретного вируса, а это значит, что человечество неизбежно останется уязвимым для потенциальных будущих пандемий.

Острая потребность в долгосрочных глобальных стратегиях в области здравоохранения

Очевидно, что существует необходимость в эффективных глобальных стратегиях в области здравоохранения, которые выходят за рамки борьбы с нынешней пандемией. Эти долгосрочные и глобальные стратегии должны отвечать следующим критериям:

Эффективность против текущей пандемии.
Эффективность в укреплении иммунной системы людей во всем мире, чтобы помочь предотвратить будущие пандемии, в том числе вызываемые еще неизвестными вирусами.

3. Безопасность и доступность . Это особенно важно, поскольку любая глобальная стратегия борьбы с пандемией может увенчаться успехом только в том случае, если она будет направлена на интересы малоимущих слоев населения.

Обоснование исследования

На протяжении многих лет мы успешно тестировали определенные микронутриенты как натуральные средства в борьбе с вирусными заболеваниями — независимо от конкретных типов вирусов. Наши результаты показали, что витамин С, особенно в сочетании с другими природными соединениями, такими как лизин, экстракт зеленого чая, кверцетин и другие микроэлементы, может влиять на ключевые механизмы заражения человека вирусом гриппа H1N1 (Jariwalla 2007), птичьим гриппом H5N1 (Deryabin 2008), птичьим гриппом H9N2 in vitro и in vivo (Barbour 2009) а также ВИЧ (Jariwalla 2010) Эти микронутриенты были эффективны в подавлении распространения вирусной инфекции и смогли защитить инфицированные ткани от повреждений, наносимых инфекцией. Кроме того, эти природные компоненты показали лучшую эффективность в защите клеток, например, при заражении вирусом птичьего гриппа, чем такие противовирусные препараты, как Tamiflu и Amantadin (Deryabin 2008).

Мы применили эти знания к текущей пандемии и исследовали эффективность питательных микроэлементов в подавлении клеточной экспрессии рецепторов ACE2 — используемых коронавирусом для проникновения в клетки — на эпителиальных и сосудистых эндотелиальных клетках легких.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

(См. приложение)

Результаты

Состав питательных микроэлементов снижает экспрессию рецептора ACE2

Эффективность тестируемой комбинации микроэлементов на экспрессию рецепторов ACE2 показана на графике 1А для эндотелиальных клеток аорты человека (HAoEC) и на графике 1В для клеток легкого человека (эпителиальные клетки малых дыхательных путей человека, SAEC).

В зависимости от концентрации комбинация микроэлементов была способна снижать экспрессию для каждого типа клеток. Снижение экспрессии ACE2 для самой высокой протестированной концентрации микроэлементов составило 50% в эндотелиальных клетках и 41% в эпителиальных клетках дыхательных путей.

Рис. 1. Влияние тестируемой комбинации микроэлементов на экспрессию АСЕ2 в эндотелиальных клетках аорты человека (А) и эпителиальных клетках дыхательных путей (В). Увеличение концентрации комбинации микроэлементов может подавлять экспрессию рецептора ACE2 в эндотелиальных клетках аорты человека на 50% (А) и в эпителиальных клетках до 41% (В).

Микронутриенты подавляют экспрессию рецептора ACE2 в условиях воспаления

Каждая инфекция, включая КОВИД-19, сопровождается воспалением. А воспалительные процессы — биологическими сигнальными молекулами, называемыми цитокинами. Инфекция КОВИД-19 связана с повышением уровня различных воспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа). TNF-альфа играет важнейшую роль в координации сети цитокиновых сигналов и характеризуется как «главный регулятор» производства провоспалительных цитокинов при многих заболеваниях.

Рис. 2. Влияние состава микроэлементов на экспрессию ACE2 в эпителиальных клетках малых дыхательных путей в присутствии воспалительного цитокина TNF-альфа (10 нг/мл).

Результаты на рис. 2. показывают, что смесь питательных микроэлементов, применяемая при 30 mpsc (миллионная часть исходной концентрации), способна подавлять экспрессию ACE2 на 41% при нормальных условиях культивирования клеток. Однако этот ингибирующий эффект был еще более выраженным в присутствии TNF-альфа и приводил к снижению экспрессии ACE2 на 81%. Это означает, что эффект этой комбинации был значительно усилен в эпителиальных клетках легких, подвергающихся воздействию воспалительных цитокинов.

Важность синергии микроэлементов в контроле экспрессии ACE2

Чтобы проверить влияние тестируемой комбинации питательных микроэлементов, мы также исследовали эффективность отдельных компонентов питательных микроэлементов в подавлении рецептора ACE2 в эпителиальных клетках дыхательных путей. На рисунке 3 показаны следующие результаты: все компоненты в отдельности — т.е. аскорбиновая кислота (витамин С), галлат эпигаллокатехина (EGCG), кверцетин, N-ацетилцистеин и природные аминокислоты лизин и пролин — способны в разной степени снижать экспрессию рецептора ACE2.

Однако следует отметить, что эффективные дозы этих отдельных компонентов должны быть значительно выше, чем дозы тех же компонентов, но используемых в составе тестируемой комбинации микроэлементов.

Поэтому состав микроэлементов, описанный в данной публикации, служит примером принципа «синергии», который занимает важное место в биологии. Под синергией понимается специфическое взаимодействие биологических соединений — в данном случае микроэлементов — которые работают вместе для достижения определенного эффекта, который не может быть достигнут если используется только один компонент. Синергизм питательных микроэлементов обеспечивает максимальный биологический эффект, регулируя клеточный метаболизм, не прибегая к использованию высоких доз отдельно взятых компонентов.

Рис. 3. Изменения в экспрессии ACE2 в эпителиальных клетках малых дыхательных путей (SAEC) при использовании отдельно взятых микроэлементов, концентрации которых выше, чем в комбинации микроэлементов.

Дискуссия

Новый подход к борьбе с коронавирусом

Рецептор ACE2 является решающей структурой в клетках человеческого организма, которая обеспечивает доступ коронавирусов в клетки, включая и SARS-CoV-2, причину пандемии COVID-19. Наши исследования показывают, что определенная комбинация микроэлементов может значительно снизить экспрессию этих клеточных «ворот» в клетках легких человека (эпителиальных клетках) и в клетках сердечно-сосудистой системы (эндотелиальных клетках).

Поскольку все известные коронавирусы используют рецептор ACE2 для проникновения в клетки человеческого организма, представленные здесь результаты важны для разработки стратегий общественного здравоохранения по борьбе с нынешней пандемией. Кроме того, наши результаты дают возможность значительно снизить риск пандемий, вызванных другими коронавирусами, такими как вирус SARS-CoV-1 или вирус MERS-CoV, а также будущие пандемии с появлением мутаций коронавируса. Эффективность комбинации питательных микроэлементов, которая, как было продемонстрировано здесь, значительно снижает экспрессию рецептора ACE2, может быть дополнительно улучшена совместным применением других натуральных продуктов, которые дополняют эту комбинацию.

Наше исследование подтверждает предыдущие исследования, в которых введенные внутривенно высокие дозы витамина С и других отдельных веществ были успешно использованы при клиническом лечении пациентов с COVID-19 (Shanghai Medical Association, 2020).

Однако до настоящего времени научные исследования, доказывающие эффективность таких микроэлементов против коронавируса, в дефиците или отсутствуют. Отсутствие микроэлементов в рекомендациях правительств и международных организаций по борьбе с нынешней пандемией, возможно, объясняется отсутствием научных исследований по данному вопросу. Результаты, представленные в этой публикации, должны помочь устранить этот пробел.

Насколько нам известно, это первый доклад, в котором представлены научные доказательства эффективности натуральных микронутриентов, которые подавляют основной механизм проникновения коронавируса в клетки организма человека.

Синергия микроэлементов — ключевой момент

Особенно примечательно, что каждый компонент этой комбинации микроэлементов также индивидуально способен подавлять экспрессию рецепторов ACE2 в клетках человека. Благодаря принципу синергии питательных веществ, который применяется в наших исследованиях, желаемый эффект достигается при значительно более низких концентрациях микроэлементов, чем при их использовании по отдельности. Чтобы достичь более высоких концентраций отдельных микроэлементов в плазме человека, обычно требуется внутривенное введение, в то время как эффективная концентрация микроэлементов в тестируемой комбинации может быть достигнута путем перорального введения.

Лечение COVID-19 как системного заболевания с упором на сердечно-сосудистую систему и легкие.

В дополнение к легким, COVID-19 поражает также и сердечно-сосудистую систему, поскольку коронавирус SARS имеет тенденцию инфицировать эндотелиальные клетки сосудов. Этот факт свидетельствует об особой агрессивности коронавируса (Ackermann, 2020, Pons 2020, Mosleh 2020) и приводит к значительном повреждениям других органов. Поэтому крайне важно документально подтвердить, что разработанная нами комбинация питательных микроэлементов способна не только подавлять рецептор ACE 2 в эпителиальных клетках, но и в эндотелиальных клетках сердечно-сосудистой системы. Это даёт возможность использования комбинации микроэлементов не только для сдерживания легочной инфекции, вызванной коронавирусом, но и для защиты сердечно-сосудистой системы от последствий такой инфекции. Сердечно-сосудистая система — это путь распространения инфекции практически по всему организму — это объясняет повреждение и отказ многих других органов, что является причиной высокой смертности.

Ответ на «цитокиновый шторм«

Развитие коронавирусной инфекции характеризуется эскалацией биологической борьбы между инфекционным агентом и защитной системой организма. Эта борьба выражена в воспалительном процессе. Развитие коронавирусной инфекции связано с чрезмерной воспалительной реакцией, опосредованной воспалительными цитокинами. Это включает в себя активацию IL-1, IL-6 и IL-10, TNF-альфа и многих других цитокинов, а также увеличение количества лейкоцитов, имеющие решающее значение для иммунной защиты, таких как нейтрофилы, естественные клетки-киллеры, Т-хелперы и дендритные клетки [Li G 2020, Chua 2020]. Эта интенсивная биологическая активность в борьбе с инфекцией была описана как «цитокиновый шторм » [Li G 2020, Chua 2020].

Поскольку увеличение количества экспрессированных рецепторов ACE2 связано с развитием воспаления, уменьшение количества ACE2 в свою очередь будет связано с подавлением воспалительного процесса. Чтобы исследовать эту связь и смоделировать реальную ситуацию, возникающую при развитии коронавирусной инфекции, мы стимулировали эпителиальные клетки легких с помощью фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа), основного регулятора «цитокинового шторма» (Parameswaran 2010).

Наши результаты показывают, что питательные микроэлементы в воспалительной среде, т.е. при более высоких концентрациях TNF-альфа еще более эффективны и могут снижать экспрессию рецептора ACE2 более чем на 80% (Рис. 2). Принимая во внимание тот факт, что белок ACE2 не только определяет скорость проникновения вируса в клетки, но также участвует в активном высвобождении воспалительных цитокинов (Li G, 2020) и, таким образом, поддерживает провоспалительную среду, эти результаты нельзя не замечать. Комбинация микроэлементов, протестированная в этом исследовании, возможно, способна разорвать порочный круг между коронавирусной инфекцией à повышенной экспрессией рецептора ACE2 / усиленным проникновением вируса à увеличением производства воспалительных цитокинов à еще более высокая экспрессия рецептора ACE2 à прерывание воспалительного процесса (Рис. 4). Нам неизвестно какое-либо более раннее описание в научной литературе такого отчетливого влияния микроэлементов на так называемые «входные порталы» коронавируса, особенно при воспалительных процессах. Эти результаты делают определенные комбинации микроэлементов превосходным инструментом для разрыва часто фатальной связи между проникновением коронавируса и прогрессирующим воспалительным процессом.

Ответ на «шторм свободных радикалов»

Существует тесная связь между инфекцией, воспалением и образованием так называемых «свободных радикалов». Это агрессивные молекулы, которые также используются лейкоцитами для атаки и уничтожения вирусов и других патогенов. Если из-за слабости иммунной системы инфекция длится слишком долго, хронически повышенный уровень «окислительного стресса» может привести к значительному повреждению тканей организма и дальнейшему обострению инфекционного заболевания. Недавно были выяснены детали этого «биологического противостояния» между TNF-альфа и свободными радикалами (Blaser 2016).

Окислительный стресс был описан как усугубляющий фактор при коронавирусных инфекциях (Potus 2020). Это наблюдение подтверждается тем фактом, что и курение сигарет (Smith 2020) и загрязнение воздуха (Liang 2020) — оба фактора связанны с воздействием на организм высоких концентраций свободных радикалов — увеличивает риск заражения COVID-19. Важно отметить, что курение также увеличивает экспрессию рецепторов ACE2 в легочной ткани человека (Cai 2020), что ясно указывает на то, что на этот прооксидативный эффект можно воздействовать с помощью антиоксидантов. Многие ингредиенты в составе тестируемых комбинаций, в том числе аскорбиновая кислота, полифенолы зеленого чая (EGCG), N-ацетилцистеин и кверцетин, являются мощными антиоксидантами. Антиоксидативные свойства могут также быть причиной эффективности тестируемых комбинаций.

Преимущества комбинаций микроэлементов в борьбе с коронавирусами: краткое изложение научных данных

Результаты нашего исследования способствуют лучшему пониманию наиболее важных механизмов, которые сопровождают инфицирование коронавирусом. Преимущества питательных микроэлементов, которые останавливают развитие болезни и являются необходимыми для предотвращения будущих пандемий, кратко представлены на Рис. 4.

Взаимосвязь между дефицитом микроэлементов и воспалительными процессами, оксидативным стрессом и другими механизмами, связанными с развитием инфекций, документально подтверждена в тысячах научных публикациях, доступ к которым можно получить на www.pubmed.gov а также из других медицинских онлайн источниках. Более подробное обсуждение выходит за рамки данной публикации. Ключевым преимуществом представленного здесь подхода с использованием микроэлементов является существенная роль микроэлементов в укреплении иммунной системы, начиная с увеличения производства лейкоцитов и их ускоренной миграции в направлении инфекции (хемотаксис) и заканчивая повышением способности иммунной системы убивать и удалять «захватчиков» (фагоцитоз). В принципе, ни одна вакцина или синтетическое лекарство не способны улучшить общий иммунный ответ при защите от инфекционных агентов.

Пандемии коронавирусов как заболевания, связанные с дефицитом микроэлементов

В этом исследовании коронавирусы определяются как заболевания, которые прямо или косвенно стимулируются длительным дефицитом микроэлементов. Эти природные биоактивные соединения являются важными факторами эффективно действующей иммунной системы и играют специфическую роль, препятствуя образованию так называемых «входных порталов» для коронавируса, таким образом являясь основой для успешного контроля и предотвращения пандемии коронавируса.

Этот вывод дополнительно подтверждается имеющимися данными о эффективном применении витамина С при КОВИД-19. Отчеты из Китая и других стран показали, что высокие дозы вводимого внутривенного витамина С пациентам с поздними стадиями COVID-19, являются эффективным и безопасным дополнением к основной терапии (Shanghai Medical Association 2020) , особенно для смягчения «цитокиновой бури» и улучшения у пациентов индекса критической оксигенации ( количество кислорода, которое попадает в кровь через воспаленные легочные мембраны). Преимущества терапии на основе питательных микроэлементов становится еще более очевидным по сравнению с традиционными подходами.

Новые глобальные стратегии общественного здравоохранения, основанные на оптимальном снабжении микроэлементами

Politische Entscheidungsträger auf der ganzen Welt ringen darum, die richtige Strategie zu finden, um die aktuelle Pandemie zu beenden, ihre Bevölkerung vor zukünftigen Pandemien zu schützen und die wirtschaftlichen Schäden zu begrenzen. Bisher lag der Schwerpunkt vor allem auf potenziellen Impfstoffen und sogenannten „antiviralen“ Medikamenten, die in offiziellen Empfehlungen der meisten Regierungen sowie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) berücksichtigt werden.

Политики во всем мире пытаются найти правильную стратегию, чтобы положить конец нынешней пандемии, защитить население от будущих пандемий и ограничить экономический ущерб. До настоящего времени основное внимание уделялось потенциальным вакцинам и так называемым «противовирусным препаратам», которые обозначены в официальных рекомендациях большинства правительств и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Интересно, что большинство разработок вакцин также направлены на то, чтобы перехватить стыковку вируса с рецептором ACE2 с помощью антител. Если этот подход успешен, он позволит уменьшить способность вируса проникать в клетки. Однако эти антитела будут иметь незначительное влияние или вообще не влиять на экспрессию числа рецепторов ACE2, т.к. они не способны регулировать экспрессию ACE2. Поскольку рецепторы ACE2 являются не только «входным порталом» (точкой проникновения) для вируса, но также ответственны за поддержание заболевания, включая внутриклеточную репликацию вируса (Li, G. 2020), подавление рецептора ACE2 является логически более успешной стратегией в сравнение со стерической блокировкой уже выраженных рецепторов.

Рис. 5: Сравнение стратегий, основанных на вакцинах (B) и микроэлементах (C). 5А: коронавирус проникает в сосудистые эндотелиальные и легочные эпителиальные клетки через рецептор ACE2. Количество экспрессируемых рецепторов регулируется на уровне клеточной ДНК в ядре клетки. 5B. Вакцины вызывают выработку антител иммунной системой. Если они успешны, они могут уменьшить связывание вируса с рецептором и его проникновение в клетку. Однако вакцинация будет иметь ограниченное влияние на количество рецепторов, экспрессируемых клетками. 5С: Микронутриенты проникают в клетки и их ядра и оказывают регулятивное воздействие на ДНК, что приводит к снижению экспрессии рецептора АСЕ2 на поверхности клетки. » Входные порталы» вируса не только блокируются антителом, но и самих доступных «мест проникновения» становится значительно меньшее, или их вообще нет.

Если под этим углом рассматривать так называемые противовирусные препараты, преимущество стратегии, основанной на питательных микроэлементах, становится еще более убедительным. Большинство противовирусных препаратов, включая уже одобренный препарат «Remdesivir», не только атакуют вирус, но и в целом препятствуют размножению клеток. Поэтому использование таких препаратов почти неизбежно приводит к снижению производства клеток иммунной системы и их оптимального функционирования, т.е. иммунная система ослаблена. Первое клиническое исследование с такими «противовирусными» препаратами пришлось прекратить на ранней стадии из-за серьезных побочных эффектов (Wang Y, 2020).

В таблице 2 сравниваются обсуждаемые в настоящее время стратегии с использованием вакцин и противовирусных препаратов со стратегией здравоохранения на основе питательных микроэлементов.

Таблица 2. Сравнение долгосрочной стратегии общественного здравоохранения, основанной на снабжении микроэлементами, с другими обсуждаемыми в настоящее время предложениями, а именно, вакцинацией и использованием противовирусных препаратов. * — см. конец публикации.

Это сравнение показывает преимущества стратегии на основе питательных микроэлементов в борьбе с нынешней пандемией.

Возможные препятствия для стратегии общественного здравоохранения, основанной на питательных микроэлементах

Основным препятствием на пути реализации этой эффективной, безопасной и доступной стратегии, которая также может помочь предотвратить будущие пандемии, является инвестиционная индустрия, основанная на распространении запатентованных синтетических препаратов, а именно, фармацевтическая промышленность. Выгодные лицензионные платежи от запатентованных фармацевтических препаратов формируют «возврат инвестиций» для этой отрасли и, таким образом, формирует фактическую основу этой бизнес-модели. Микронутриенты — это биологически активные природные вещества, которые обычно не подлежат патентованию. Поэтому их широкое использование может подорвать инвестиционный бизнес на основе запатентованных лекарств. Неудивительно, что огромная польза для здоровья от витаминов и других микроэлементов игнорируется в медицинском образовании и часто дискредитируется в обществе. На протяжении более 30 лет так называемая комиссия «Кодекс Алиментариус» отстаивает всемирный запрет на лечение микронутриентами (Taylor 2020). Эти десятилетия усилий по дискредитации естественной терапии, возможно, даже способствовали быстрому распространению нынешней пандемии. Это помешало людям во всем мире использовать питательные микроэлементы как научно доказанный способ укрепления иммунной системы. Учитывая человеческие и экономические издержки нынешней пандемии, результаты исследования, представленные здесь, впечатляют. Они могут открыть путь к общему признанию питательных микроэлементов в качестве неотъемлемой части современной медицины и в качестве основы здравоохранения. Клеточная медицина на основе питательных веществ сочетает в себе широкие преимущества для здоровья с безопасностью, что нельзя недооценивать, учитывая тот факт, что десятки тысяч людей ежегодно умирают от побочных эффектов синтетических препаратов. (Light 2020).

Неограниченный доступ к естественному здоровью на основе науки должен стать неотъемлемым правом человека

Человечество на распутье. Если не будут использованы научные факты о преимуществах питательных микроэлементов для здоровья, последствия будут предсказуемы: Каждая новая пандемия унесет больше жизней, приведет к дальнейшему разрушению мировой экономики и, что, в конечном счете, физически и экономически угрожает жизни будущих поколений. Поэтому стратегии в области общественного здравоохранения, направленные на укрепление иммунной системы, должны иметь абсолютный приоритет для усиления иммунной устойчивости населения в будущем. Поскольку использование питательных микроэлементов является единственным научным подходом к укреплению иммунной системы, людям во всем мире необходимо делиться этой жизненно важной информацией и обеспечивать свободный доступ к питательным микроэлементам. Неограниченный доступ к микроэлементам должен стать неотъемлемым правом человека.

Дополнительная информация

*Научно-исследовательский институт д-ра Рата работает на некоммерческой основе. Его работа сосредоточена на изучении полезных для здоровья питательных микроэлементов в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, а также с инфекционными заболеваниями. Для описанных здесь комбинаций микронутриентов были зарегистрированы патенты, призванные защитить данные знания. В отличие от фармацевтического инвестиционного бизнеса, который использует патенты в качестве средства возврата капитала, наши патенты были зарегистрированы с целью защиты этих знаний для человечества и предотвращения их использования в других целях. Мы готовы предоставить результаты исследований, в том числе состав микронутриентов, упомянутый здесь, любому правительству или государственному учреждению в мире — бесплатно. Однако эти знания не могут быть прямо или косвенно сублицензированы производителями фармацевтической продукции, поскольку они не могут быть заинтересованы в замене своих прибыльных запатентованных лекарств эффективными, безопасными и доступными по цене питательными микроэлементами.

Если вы заинтересованы в какой-либо форме сотрудничества, пожалуйста, свяжитесь с нашим Исследовательским институтом по адресу:

www.drrathresearch.org.

Источники

Ackermann M et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. Online ahead of print (2020). PMID: 32437596, DOI: 10.1056/NEJMoa2015432

Barbour EK et al. Standardization of a new model of H9N2/escherichia coli challenge in broilers in Lebanon. Vet Ital. 2009;45(2):317-322. PMID: 20391382.

Barbour EK et al. Alleviation of histopathological effects of avian influenza virus by a specific nutrient synergy. Int J Appl Res Vet M. 2007;5(1):9-16. Research Gate Website, website of the Dr. Rath Research Institute Website.

Bavishi C et al. Acute Myocardial Injury in Patients Hospitalized With COVID-19 Infection: A Review. Prog Cardiovasc Dis. 2020;S0033-0620(20)30123-7. PMID: 32512122, PMCID: PMC7274977, DOI: 10.1016/j.pcad.2020.05.013.

Blaser H et al. TNF and ROS Crosstalk in Inflammation. Trend Cell Biol. 2016;26(4):249-261. PMID: 26791157, DOI: 10.1016/j.tcb.2015.12.002.

Cai G et al. Tobacco Smoking Increases the Lung Gene Expression of ACE2, the Receptor of SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(12):1557-1559. PMID: 32329629, PMCID: PMC7301735, DOI: 10.1164/rccm.202003-0693LE.

Chua RL et al. COVID-19 Severity Correlates With Airway Epithelium-Immune Cell Interactions Identified by Single-Cell Analysis. Nat Biotechnol. Online ahead of print (2020). PMID: 32591762, DOI: 10.1038/s41587-020-0602-4.

Deryabin PG et al. Effects of a nutrient mixture on infectious properties of the highly pathogenic strain of avian influenza virus A/H5N1. Biofactors. 2008;33(2):85-97. PMID: 19346584, DOI: 10.1002/biof.5520330201.

Gurwitz D. Angiotensin Receptor Blockers as Tentative SARS-CoV-2 Therapeutics.Drug Dev Res. Online ahead of print (2020). PMID: 32129518, PMCID: PMC7228359, DOI: 10.1002/ddr.21656.

Hamming I et al. Tissue Distribution of ACE2 Protein, the Functional Receptor for SARS Coronavirus. A First Step in Understanding SARS Pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-7. PMID: 15141377, DOI: 10.1002/path.1570.

Hofmann H. et al. Human coronavirus NL63 employs the severe acute respiratory syndrome coronavirus receptor for cellular entry. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(22):7988-93. PMID: 15897467, DOI: 10.1073/pnas.0409465102.

Huang C et al. Clinical Features of Patients Infected With 2019 Novel Coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. PMID: 31986264. PMCID: PMC7159299, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

Jariwalla RJ et al. Micronutrient Cooperation in Suppression of HIV Production in Chronically and Latently Infected Cells. Mol Med Rep. 2010;3(3):377-85. PMID: 21472250, DOI: 10.3892/mmr_00000268.

Jariwalla RJ et al. Suppression of influenza A virus nuclear antigen production and neuraminidase activity by a nutrient mixture containing ascorbic acid, green tea extract and amino acids. Biofactors. 2007;31(1):1-15. PMID: 18806304, DOI: 10.1002/biof.5520310101.

Koralnik IJ, Tyler KL. COVID-19: A Global Threat to the Nervous System. Ann Neurol. 2020;88(1):1-11. PMID: 32506549, PMCID: PMC7300753, DOI: 10.1002/ana.25807.

Lan J et al. Structure of the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain Bound to the ACE2 Receptor. Nature. 2020;581(7807):215-220. PMID: 32225176, DOI: 10.1038/s41586-020-2180-5.

Li G et al. Assessing ACE2 Expression Patterns in Lung Tissues in the Pathogenesis of COVID-19. J Autoimmun. Online ahead of print (2020). PMID: 32303424, PMCID: PMC7152872, DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102463.

Li W et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426(6965):450-4. PMID: 14647384, DOI:10.1038/nature02145.

Light, DW (2014) ‘New Prescription Drugs: A Major Health Risk With Few Offsetting Advantages’, EJS Center for Ethics, Harvard University, 27 June. Available at: https://ethics.harvard.edu/blog/new-prescription-drugs-major-health-risk-few-offsetting-advantages (Accessed: June 2020).

Mahmoodian F, Peterkofsky B. Vitamin C Deficiency in Guinea Pigs Differentially Affects the Expression of Type IV Collagen, Laminin, and Elastin in Blood Vessels. J Nutr. 1999;129(1):83-91. PMID: 9915880, DOI: 10.1093/jn/129.1.83.

Mosleh W et al. Endotheliitis and Endothelial Dysfunction in Patients With COVID-19: Its Role in Thrombosis and Adverse Outcomes. J Clin Med. 2020;9(6): E1862. PMID: 32549229, DOI: 10.3390/jcm9061862.

Nishikimi M et al. Cloning and Chromosomal Mapping of the Human Nonfunctional Gene for L-gulono-gamma-lactone Oxidase, the Enzyme for L-ascorbic Acid Biosynthesis Missing in Man. J Biol Chem. 1994;269(18):13685-8. PMID: 8175804.

Parameswaran N, Patial S. Tumor Necrosis factor-α Signaling in Macrophages. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010;20(2):87-103. PMID: 21133840, PMCID: PMC3066460, DOI: 10.1615/critreveukargeneexpr.v20.i2.10.

Pons S et al. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020;24(1):353. PMID: 32546188, PMCID: PMC7296907, DOI: 10.1186/s13054-020-03062-7.

Poon LLM, Peiris M. Emergence of a Novel Human Coronavirus Threatening Human Health. Nat Med. 2020;26(3):317-319. PMID: 32108160, DOI: 10.1038/s41591-020-0796-5.

Potus F et al. NOVEL INSIGHTS ON THE PULMONARY VASCULAR CONSEQUENCES OF COVID-19. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Online ahead of print (2020). PMID: 32551862, DOI: 10.1152/ajplung.00195.2020.

Shanghai Medical Association (2020) ‘Expert consensus on comprehensive treatment of coronavirus disease in Shanghai 2019’, COVID-19 World News, 4 March. Available at: https://covid19data.com/2020/03/04/expert-consensus-on-comprehensive-treatment-of-coronavirus-disease-in-shanghai-2019/ (Accessed: April 2020)

Smith JC et al. Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract. Dev Cell. 2020;53(5):514-529.e3. PMID: 32425701, PMCID: PMC7229915, DOI: 10.1016/j.devcel.2020.05.012.

Tai W et al. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. Online ahead of print (2020). PMID: 32203189, DOI: 10.1038/s41423-020-0400-4.

Taylor, PA (2020) ‘The Codex Alimentarius Commission: The Facts That Everyone Needs To Know’, Dr. Rath Health Foundation, 5 June. Available at: https://www.dr-rath-foundation.org/2020/06/the-codex-alimentarius-commission-the-facts-that-everyone-needs-to-know/ (Accessed: June 2020).

Yan R et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020;367(6485):1444-1448. PMID: 32132184, DOI: 10.1126/science.abb2762.

Vlahos R et al. Inhibition of Nox2 Oxidase Activity Ameliorates Influenza A Virus-Induced Lung Inflammation. PLoS Pathog. 2011;7(2):e1001271. PMID: 21304882, PMCID: PMC3033375, DOI: 10.1371/journal.ppat.1001271.

Varga Z et al. Endothelial cell involvement and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-1418. PMID: 32325026, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

Wan Y et al. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: An Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. Online ahead of print (2020). PMID: 31996437, DOI: 10.1128/JVI.00127-20.

Wang C et al. A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet. 2020;395(10223):470-473. PMID: 31986257, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9.

Wang LF et al. From Hendra to Wuhan: what has been learned in responding to emerging zoonotic viruses. Lancet. 2020;395(10224): e33–e34. PMID: 32059799, PMCID: PMC7133556, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30350-0.

Wang Y et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569-1578. PMID: 32423584, PMCID: PMC7190303 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.

Wit E et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-34. PMID: 27344959, DOI: 10.1038/nrmicro.2016.81.

Zhou P et al. A Pneumonia Outbreak Associated With a New Coronavirus of Probable Bat Origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. PMID: 32015507, PMCID: PMC7095418, DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7.

Zhu N et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-733. PMID: 31978945, DOI: 10.1056/NEJMoa2001017.

Материалы и методы Реактивы

Все реагенты были предоставлены Sigma/Millipore, если не указано иное.

Клеточные культуры

Эпителиальные клетки человека малых дыхательных путей (далее именуемые SAEC; приобретенные у ATCC) выращивали в питательной среде (ATCC) в пластиковых колбах при 37 ° C и 5% CO2. Для эксперимента SAEC, пассаж 5-7, наносили на обработанные коллагеном 96-Well- планшеты (Corning) в питательном растворе объемом 100 μL и выращивали до непрерывного слоя в течение 4-7 дней.

Эндотелиальные клетки аорты человека (HAEC, приобретенные у Lonza) культивировали в питательной среде EGM-2 (Lonza) в пластиковых колбах при 37 ° C и 5% CO2. Для эксперимента клетки, пассаж 5-7, наносили на обработанные коллагеном 96-Well планшеты (Corning) в среде 100 μL EGM-2 и культивировали в течение 3-5 дней для формирования сплошного слоя.

Добавление микронутриентов

Используемые комбинации микроэлементов были разработаны в Научно- исследовательском институте д-ра Рата (Сан-Хосе, Калифорния). Смесь, растворенная в 0,1N HCl в соответствии с протоколом Фармакопеи США (USP 2040), была обозначена как исходный раствор. Для экспериментов клетки обогащали указанными дозами добавок в 100 μL/well питательной клеточной среде в течение 3-7 дней. Используемые концентрации добавок даны в миллионных долях исходной концентрации на мл (mpsc/ml). Состав питательных веществ и дозы, использованные в экспериментах, представлены в таблице 1. Процесс воспаления в клетках SAEC индуцировали совместной инкубацией с 10 ng/ml человеческого TNF-альфа или 100 ng/ml человеческого интерлейкина 6 (Sigma).

ACE-2-ELISA-Assay

Емкости с культурами дважды промывались буферизованным фосфатным солевым раствором (PBS) и фиксировались 3% раствором формальдегида / 0,5% Triton X100 / PBS в течение 1 часа при 4°C, а затем четыре раза промывались PBS. Добавляли 200 μL 1% бычьего сывороточного альбумина (BSA, Sigma) в PBS. Затем планшет инкубировали при 4 ° С в течение ночи. Поликлональные кроличьи анти-АСЕ-2-антитела (Sigma) добавляли к 100 μL 1% BSA/PBS для полуторачасовой инкубации при комнатной температуре (RT). После трех циклов промывания 0,1% BSA/PBS содержимое смешивали со 100 μL кроличьими анти-IgG-антителами, конъюгированных с пероксидазой хрена (HRP, Sigma), в течение 1 часа при комнатной температуре (RT). После трех циклов промывки 0,1% BSA/PBS определяли сохраненную активность HRP путем инкубации с 100 μL раствора субстрата TMB (Sigma) в течение 20 минут при комнатной температуре с последующим добавлением 50 мкл 1N H2SO4 и измерением оптической плотности при 450 nm с микропланшетным ридером (Molecular Devices). Результаты выражены в процентах от экспериментального контроля без добавок (среднее +/- SD, n=6). Среднее значение неспецифического контроля (емкости, которые были инкубированы без антитела против ACE2) (n=6) вычитали из всех значений образца.

Quelle:

https://www.jcmnh.org/effective-and-safe-global-public-health-strategy-to-fight-the-covid-19-pandemic/